米力農(nóng)聯(lián)合比索洛爾改善頑固性心力衰竭的臨床研究.pdf

1、背景：心力衰竭（簡稱心衰）是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損的復(fù)雜臨床綜合征，是威脅人類生命的重要心臟疾病之一。頑固性心力衰竭是指心功能紐約心臟病學(xué)會分級(NYHA)Ⅲ～Ⅳ級，給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、硝酸酯類藥物、強(qiáng)心劑等藥物，積極糾正心力衰竭誘因后，心力衰竭癥狀和體征沒有得到改善。
　　β受體阻滯劑長期恰當(dāng)應(yīng)用可以明顯改善慢性收縮性心力衰竭患者的預(yù)后，被譽(yù)為

2、心衰治療的里程碑。但是目前β受體阻滯劑在中國心衰管理中仍存在很大問題。由于其負(fù)性肌力作用，對于心力衰竭，初始應(yīng)用或加量過程中可能會加重心力衰竭癥狀和體征，故多數(shù)患者不能達(dá)到目標(biāo)劑量。特別是基層醫(yī)院心衰病患集中而治療手段有限、且治療效果不理想，臨床上往往因顧忌藥物副作用致β受體阻滯劑用量不到位或病情反復(fù)頻繁下調(diào)藥物劑量，故針對慢性頑固性心衰患者如何保障β受體阻滯劑使用達(dá)標(biāo)率并持續(xù)應(yīng)用應(yīng)引起足夠重視。比索洛爾是一種高選擇性的β1受體阻斷劑，

3、是目前臨床常用的β受體阻滯劑之一。
　　目前臨床上正性肌力藥仍然是治療心力衰竭的重要藥物之一，米力農(nóng)(MLN)屬于非洋地黃類強(qiáng)心劑，通過抑制磷酸二酯酶活性阻礙心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)降解，增加心肌內(nèi)cAMP濃度，從而增強(qiáng)心肌收縮力，有利于改善心力衰竭患者心功能。
　　基于以上原因，我們提出在基層醫(yī)院心衰患者治療過程中比索洛爾聯(lián)合米力農(nóng)可能是治療頑固性心力衰竭較為理想的方案，在住院或隨訪期間，使其比索洛爾盡量、盡快達(dá)到

4、目標(biāo)劑量，同時(shí)利用米力農(nóng)改善患者的臨床癥狀和體征，提高生活質(zhì)量，為比索洛爾的使用保駕護(hù)航，而兩種藥物聯(lián)用可以起到取長補(bǔ)短效果，保障比索洛爾的足量長期使用有助改善此類患者的長期預(yù)后。
　　目的:探討米力農(nóng)聯(lián)合目標(biāo)劑量的比索洛爾治療頑固性心力衰竭的臨床療效與安全性，為臨床提供可行的治療策略，頑固性心力衰竭藥物選擇及應(yīng)用提供依據(jù)，為比索洛爾在心力衰竭方面的規(guī)范化應(yīng)用提供依據(jù)。
　　方法:依據(jù)隨機(jī)對照研究標(biāo)準(zhǔn)，自2013年1月起根據(jù)

5、相關(guān)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選入組患者。對于入選的患者進(jìn)行臨床評估并按計(jì)算機(jī)生成隨機(jī)數(shù)字表的方法分為兩組（對照組和試驗(yàn)干預(yù)組），兩組均予心力衰竭常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組予1.25-2.5mg比索洛爾聯(lián)合米力農(nóng)短期治療，試驗(yàn)干預(yù)組基礎(chǔ)治療同對照組，并在應(yīng)用米力農(nóng)后病情穩(wěn)定的情況下予比索洛爾劑量加倍，以后每2-4周予比索洛爾劑量加倍至目標(biāo)劑量。分別在入院第二天（治療前）（時(shí)間點(diǎn)A）及治療5-7天后（時(shí)間點(diǎn)B）、治療50-70d后（時(shí)間點(diǎn)C）檢測

6、觀察相關(guān)指標(biāo)變化。
　　觀察兩組患者以下研究指標(biāo):
　　1.兩組患者一般臨床資料的比較，明確兩組患者是否具有可比性。
　　2.評價(jià)心功能分級，并評價(jià)療效。
　　3.心臟彩超測定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVDs)以及左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)，并比較其差異，明確心臟功能及結(jié)構(gòu)的變化。
　　4.行N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平檢測，明確心臟功能的變化。
　　5.隨訪1

7、年記錄并比較兩組患者的預(yù)后指標(biāo)，即再入院率與死亡率的差異。
　　6.觀察試驗(yàn)中不良反應(yīng)，明確米力農(nóng)及比索洛爾的用藥安全性。
　　采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理，以P≤0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.研究根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入100例符合入選條件的心力衰竭患者，并隨機(jī)分為兩組，對照組(n=50)和試驗(yàn)干預(yù)組（n=49，1例患者治療后2月失訪）。兩組研究對象的年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、

8、血壓、心率、心功能分級(NYHA)及病因分類無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
　　2.總體評價(jià)試驗(yàn)干預(yù)組療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。
　　3.治療前對照組和試驗(yàn)干預(yù)組心率、血壓無顯著性差異。治療后5-7d及2月左右，試驗(yàn)組心率、血壓顯著性低于對照組（P＜0.05）。試驗(yàn)干預(yù)組內(nèi)，治療后5-7d、治療后2月左右心率、血壓均顯著性低于治療前(P＜0.05，P＜0.05);治療后2月左右心率顯著低于治療后5-7d

9、(P＜0.05)。
　　4.治療前及5-7d時(shí)，兩組LVEF無顯著性差異。治療2月左右時(shí)試驗(yàn)干預(yù)組LVEF顯著性高于對照組(P＜0.05)。兩組內(nèi)比較，治療5-7d及2月的LVEF均顯著性高于治療前(P＜0.05);治療2月的LVEF顯著性低于5-7d時(shí)（P＜0.05）。除治療2月左右時(shí)試驗(yàn)干預(yù)組LVDs、LVDd較對照組顯著性降低（P＜0.05），兩組的LVDs、LVDd在不同時(shí)間點(diǎn)均無顯著性差異。兩組內(nèi)比較，與治療前相比，治療

10、后5-7d、2月左右的LVDs、LVDd均顯著性減小(P＜0.05);與治療后5-7天相比，治療后2月左右兩組的LVDs、對照組的LVDd均顯著性增高(P＜0.05)，而試驗(yàn)干預(yù)組的LVDd進(jìn)一步顯著性降低(P＜0.05)。
　　5.兩組治療后5-7d、2月左右的NT-proBNP水平較治療前顯著降低（P＜0.05，P＜0.05）。試驗(yàn)干預(yù)組治療后2月NT-proBNP較對照組顯著性降低(P＜0.05)。
　　6.兩組死亡率

11、及再住院率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異。
　　結(jié)論:
　　1.短期應(yīng)用米力農(nóng)能明顯改善頑固性心力衰竭患者臨床癥狀，縮小LVDs、LVDd，提高LVEF水平，降低NT-proBNP水平，改善心臟收縮和舒張功能。
　　2.規(guī)范化足量應(yīng)用比索洛爾能夠顯著改善患者臨床療效、更有效降低心率及血壓，降低心肌負(fù)荷，提高LVEF、改善LVDs、LVDd，降低NT-proBNP水平，更有效改善心臟功能和患者預(yù)后，且安全有效。