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文檔簡(jiǎn)介
1、第一部分,131I誘導(dǎo)甲狀腺功能減退成年大鼠抑郁行為及腦紋狀體多巴胺D1受體的變化研究
目的:了解不同劑量放射性131I誘導(dǎo)甲狀腺功能減退大鼠抑郁行為及腦內(nèi)多巴胺受體1表達(dá)情況。
方法:應(yīng)用不同劑量(50μCi,100μCi,200μCi,400μCi)放射性131I處理健康Sprague-Dawley(SD)成年大鼠,獲得成年甲狀腺功能減退大鼠模型。于每?jī)芍軠y(cè)定血清T3,T4,TSH及體重,分別于第8周、12周行大
2、鼠抑郁行為學(xué)實(shí)驗(yàn):懸尾實(shí)驗(yàn)(Tail Suspension Test,TST),強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(Forced Swim Test,F(xiàn)ST)觀察后處死,應(yīng)用RT-PCR和Western blot方法觀察腦紋狀體D1DRmRNA及蛋白表達(dá)情況。
結(jié)果:1.50μCi放射性131I并不能成功獲得甲狀腺功能減退大鼠模型,而100μCi以上放射性131I可以誘導(dǎo)成功建立甲狀腺功能減退大鼠模型。2.甲狀腺功能減退大鼠抑郁行為學(xué)實(shí)驗(yàn)(TST和
3、FST)表明甲狀腺功能減退大鼠抑郁行為明顯,尤其是200μCi和400μCi組。3.RT-PCR結(jié)果表明在甲狀腺功能減退時(shí),腦紋狀體D1DRmRNA表達(dá)是上調(diào)的,Western Blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果與PCR結(jié)論一致,腦紋狀體D1 DR蛋白表達(dá)增加。
結(jié)論:1.200μCi放射性131I是建立甲狀腺功能減退大鼠模型的最佳劑量,2周后即可成功建立甲狀腺功能減退大鼠模型。2.甲狀腺功能減退大鼠有抑郁行為存在。3.大鼠甲狀腺功能減退伴發(fā)抑
4、郁與腦紋狀體多巴胺受體1表達(dá)的上調(diào)有關(guān)。
第二部分,甲狀腺功能減退患者抑郁狀態(tài)SPECT腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白顯像研究
目的:了解甲狀腺功能減退患者抑郁狀態(tài)時(shí)SPECT腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(DAT)顯像。
方法:18例因甲狀腺癌行甲狀腺全切術(shù),擬行放射性碘-131治療而停用左旋甲狀腺素4-6周的繼發(fā)性甲狀腺功能減退患者與10例甲狀腺功能正常的健康成人對(duì)照。分別行蒙哥馬利抑郁量表(MADR)和漢密爾頓抑郁量表(HRSD
5、)問(wèn)卷,行99mTc-TRODAT-1多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白顯像計(jì)算雙側(cè)紋狀體與小腦的放射性比值(ST/CB)進(jìn)行比較。
結(jié)果:1.甲狀腺功能減退組的MADRS和HRDS評(píng)分分別為19.44±8.07,19.83±7.49明顯高于健康對(duì)照組(5.1±3.96,6.4±5.23),P值均<0.05。表明甲狀腺功能減退病人存在明顯抑郁。2.左右兩側(cè)紋狀體/小腦比值(ST/CB)在正常對(duì)照組分別為1.61±0.05和1.615±0.06,在
6、甲狀腺功能減退組則分別為1.146±0.17和1.16±0.14,兩組比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示甲狀腺功能減退組兩側(cè)ST/CB比值明顯降低。3.在正常對(duì)照組左右兩側(cè)ST/CB比值比較,P大于0.05,提示兩側(cè)ST/CB比值沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而甲狀腺功能減退組左右兩側(cè)ST/CB比值比較,P小于0.05,提示在甲狀腺功能減退組兩側(cè)分布均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
結(jié)論:1.甲狀腺功能減退病人MADRS和HRDS抑郁量表評(píng)分均高于正常對(duì)照組,說(shuō)明
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