Y型兩親嵌段共聚物及其立構(gòu)復(fù)合物的合成與表征.pdf

1、近年來(lái)，癌癥的發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，已成為威脅人類健康的殺手。目前，化療是治療癌癥的最主要手段。但是，大多數(shù)小分子化療藥物存在溶解度低、保留時(shí)間較短、選擇性差，對(duì)正常組織具有較大的毒副作用等缺陷降低了癌癥患者的生命質(zhì)量同時(shí)也使它們的臨床應(yīng)用受到限制。研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)選擇合適的藥物載體構(gòu)筑藥物輸送體系可以降低藥物的毒副作用、改變藥物的藥代動(dòng)力學(xué)從而提高療效。目前，研究制備納米藥物載體已經(jīng)成為一個(gè)熱點(diǎn)。本論文以具有良好生物相容性和生物可降解性

2、的聚乳酸為材料，設(shè)計(jì)制備了一系列Y型兩親共聚物載藥體系。具體工作如下:
　　(1)設(shè)計(jì)合成了Y型兩親嵌段共聚物聚乳酸-聚甲基丙烯酸-N，N-二甲氨基乙酯(PLA-b-PDMAEMA)及其它們的立構(gòu)復(fù)合物，用于抗腫瘤藥物的傳輸。通過(guò)開環(huán)聚合反應(yīng)以及原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)(ATRP)，分別制備了含有不同手性聚乳酸的兩親嵌段共聚物，并將含有旋光對(duì)映體的嵌段共聚物進(jìn)行等摩爾混合得到了穩(wěn)定性增強(qiáng)的立構(gòu)復(fù)合物膠束。用核磁、凝膠滲透色譜對(duì)聚合物

3、結(jié)構(gòu)和分子量及分子量分布進(jìn)行了表征，借助差示掃描量熱法證明了立構(gòu)復(fù)合物的成功合成。熒光、透射電鏡和動(dòng)態(tài)光散射分析結(jié)果表明，相比于聚合物膠束，立構(gòu)復(fù)合物膠束具有更低的臨界膠束濃度值和更小的粒徑。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明，聚合物及立構(gòu)復(fù)合物均具有良好的生物相容性。通過(guò)包載和釋放阿霉素研究了聚合物膠束的體外釋放藥物能力。結(jié)果表明，與聚合物載藥膠束相比，立構(gòu)復(fù)合物載藥膠束表現(xiàn)出較緩慢的體外釋放速度，這是立構(gòu)復(fù)合作用增強(qiáng)了膠束的穩(wěn)定性導(dǎo)致的。因此，該立構(gòu)

4、復(fù)合物膠束有望作為一種穩(wěn)定的抗腫瘤藥物載體。
　　(2)通過(guò)點(diǎn)擊反應(yīng)合成了Y型右旋聚乳酸與β-環(huán)糊精的共聚物(PDLA-CD)，將其同(1)中的兩親嵌段共聚物PLLA-b-PDMAEMA按照聚乳酸等摩爾比進(jìn)行混合得到了穩(wěn)定性增強(qiáng)的立構(gòu)復(fù)合物膠束。用核磁、凝膠滲透色譜對(duì)聚合物結(jié)構(gòu)和分子量及分子量分布進(jìn)行了表征，借助差示掃描量熱法證明了立構(gòu)復(fù)合物的成功合成。熒光、透射電鏡和動(dòng)態(tài)光散射分析結(jié)果表明，相比于聚合物膠束，立構(gòu)復(fù)合物膠束具有更