以單糖作為手性源在藥物中間體合成中的應(yīng)用.pdf

1、以單糖作為手性源合成藥物中間體是糖化學(xué)研究的重要領(lǐng)域之一。本論文著眼于現(xiàn)代合成化學(xué)對原子經(jīng)濟和環(huán)境友好的發(fā)展要求,充分利用單糖的碳鏈和手性中心合成了N-烷基-1-脫氧野尻霉素、脫水糖醇、他汀側(cè)鏈的手性砌塊和用于催化合成手性仲醇的手性氨基醇催化劑,主要內(nèi)容如下:
　　 1)2,3,4,6-四-O-芐基-1,5-二-O-甲磺?；?D-糖醇與胺進行分子間雙SN2親核取代反應(yīng)生成N-烷基-L-1-脫氧野尻霉素,考察了2,3,4,6-四-

2、O-芐基-1,5-二-O-甲磺?；?D-糖醇分子內(nèi)和分子間SN2親核取代反應(yīng)競爭機制的控制因素:二甲磺?；谴?、胺、反應(yīng)體系的溫度和堿性。其中,2,3,4,6-四-O-芐基-1,5-二-O-甲磺?；?D-糖醇合成氮雜糖由難到易的順序為:半乳糖型＞葡萄糖型＞甘露糖型;胺合成氮雜糖由難到易的順序為:乙醇胺＞烯丙基胺＞正丁胺。
　　 2)在甲酸、胺和NaBH3CN體系下,2,3,4,6.四-O-芐基-1,5-二羰基-D-葡萄糖醇進行“

3、一鍋煮”還原胺化反應(yīng)合成N-正丁基-2,3,4,6-四-O-芐基-1-脫氧野尻霉素和2,3,4,6-四-O-芐基米格列醇,操作簡單安全。
　　 3)通過對2,3,4,6-四-O-芐基-1,5-二-O-甲磺?；?D-糖醇、2,3,4,6-四-O-芐基-1-O-對甲苯磺酰基-D-糖醇和3,4,5,7-四-O-芐基-1,2-脫氧-1-庚糖烯的分子內(nèi)脫芐基環(huán)醚化反應(yīng)的立體選擇性研究,表明取代基的空間位阻決定了其立體選擇性,應(yīng)用此方法高產(chǎn)

4、率和高立體選擇性地合成了脫水糖醇及其衍生物,避免了異構(gòu)體的拆分。
　　 4)通過對比葡萄糖、半乳糖和他汀側(cè)鏈手性中心之間相對應(yīng)的關(guān)系之后,設(shè)計以葡萄糖和半乳糖為原料合成了2種他汀側(cè)鏈的手性砌塊,分別是3,5-脫氧-1,2-O-異丙叉基-6-O-三苯甲基-α-D-呋喃葡萄糖(產(chǎn)率21％)和(2s,4R)-4-O-苯甲?；?5-烯-1,2-二醇(產(chǎn)率22%),這些研究工作為開發(fā)實用、高效的他汀側(cè)鏈合成路線提供了良好的技術(shù)基礎(chǔ)。