3-(1-羥基亞乙基)-5-取代吡咯烷-2,4-二酮類衍生物的合成及生物活性研究.pdf

1、Tenuazonic acid(TeA)及其天然類似物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，同時(shí)也表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤、抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒以及除草等生物活性。吡咯烷-2，4-二酮是這類化合物的核心雜環(huán)結(jié)構(gòu)。通過(guò)對(duì)吡咯烷-2，4-二酮環(huán)上基團(tuán)的修飾，化學(xué)工作者已經(jīng)合成了大量的TeA類似物并篩選到一些高活性化合物。本文對(duì)TeA的5位進(jìn)行修飾，引入取代芐基、苯甲酰甲基、烷基、取代硫甲基和酯基，合成了27個(gè)3-(1-羥基亞乙基)-5-取代吡咯烷-2，4-二酮類衍生物，并

2、對(duì)除草和殺菌活性進(jìn)行了初步篩選。
　　 本文首先以甘氨酸為原料經(jīng)酯化、縮合、烷基化和水解4步反應(yīng)先得到10個(gè)非天然氨基酸酯，再經(jīng)N-乙酰乙?；铜h(huán)化2步反應(yīng)得到10個(gè)相應(yīng)的5-取代-3-（1-羥基亞乙基）吡咯烷-2，4-二酮衍生物。同時(shí)以L-半胱氨酸為原料經(jīng)烷基化合成了3個(gè)取代半胱氨酸，再經(jīng)酯化、N-乙酰乙?；铜h(huán)化3步反應(yīng)合成了3個(gè)相應(yīng)的5-取代硫甲基-3-（1-羥基亞乙基）吡咯烷-2，4-二酮衍生物。以L-天冬氨酸為原料經(jīng)酯

3、化、N-乙酰乙?；?、環(huán)化、水解和酯化5步反應(yīng)合成了12個(gè)2-(4-(1-羥基亞乙基)-3，5-二氧吡咯烷乙酸酯類衍生物。以L-半胱氨酸和L-苯丙氨酸為原料經(jīng)縮合、酯化、N-乙酰乙?；铜h(huán)化4步反應(yīng)合成了2個(gè)3-(1-羥基亞乙基)-1，5-并雜環(huán)吡咯烷-2，4-二酮。采用IR、1HNMR、MS和元素分析確證了上述目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)。
　　 采用平皿法測(cè)定了目標(biāo)化合物對(duì)油菜(Brassica napus)和稗草(Echinochloa

4、crusgalli)的生長(zhǎng)抑制活性。在100μg/mL濃度下，目標(biāo)化合物對(duì)油菜和稗草均有一定的抑制作用，其中，化合物18f、18j和38對(duì)稗草芽的抑制率達(dá)到了60％以上，超過(guò)了先導(dǎo)化合物TeA?；衔?4a、24b和24c對(duì)稗草根長(zhǎng)的抑制率超過(guò)了70％。18a和18h對(duì)油菜根的抑制率幾乎達(dá)到了90％。計(jì)算了7個(gè)化合物的EC50值，其中化合物18f、18j和38對(duì)稗草根的EC50值分別為94.4、72.7和88.3μg/mL，比TeA(9