氧化應(yīng)激和運(yùn)動(dòng)改善非酒精性脂肪肝的機(jī)制.pdf

1、目的:非酒精性脂肪肝是一種常見(jiàn)的慢性脂肪侵潤(rùn)性肝臟疾病，其患病率近年來(lái)呈上升趨勢(shì)，已成為一種危害公眾健康的全球性問(wèn)題?？紤]到氧化應(yīng)激和非酒精性脂肪肝的病理機(jī)制密切相關(guān)，而運(yùn)動(dòng)能夠改善非酒精性脂肪肝，本文將從氧化應(yīng)激的角度研究運(yùn)動(dòng)改善非酒精性脂肪肝的機(jī)制。
　　 方法:(1)通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查，探索運(yùn)動(dòng)對(duì)非酒精性脂肪肝的影響;(2)以成年雄性SD大鼠構(gòu)建動(dòng)物模型，并進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)，進(jìn)而通過(guò)生化分析和蛋白質(zhì)組學(xué)研究探索運(yùn)動(dòng)改善非酒精性脂

2、肪肝的機(jī)制;(3)用不同濃度軟脂酸孵育大鼠肝細(xì)胞BRL，建立脂肪負(fù)載大鼠肝細(xì)胞模型，進(jìn)一步檢測(cè)其與氧化應(yīng)激的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:(1)流行病學(xué)的研究結(jié)果表明:體育運(yùn)動(dòng)水平的增加與非酒精性脂肪肝的患病率下降相關(guān);與久坐的受試者相比，每周運(yùn)動(dòng)量≤1小時(shí)、1-3小時(shí)和＞3小時(shí)的人群的非酒精性脂肪肝分別下降了12％、40％和50％;進(jìn)一步的結(jié)果表明，體育運(yùn)動(dòng)改善非酒精性脂肪肝的機(jī)制可能與改善心肺功能、促進(jìn)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶水平

3、回歸正常相關(guān)。(2)相對(duì)于靜息組，大鼠經(jīng)過(guò)八周的適度跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)后，血清中的丙二醛、總硫醇和總抗氧化水平顯著降低(P＜0.05)，肝臟內(nèi)的丙二醛水平、超氧化物歧化酶活性和甘油三酯也明顯降低;Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明，肝內(nèi)甘油三酯水平與血清的及肝內(nèi)的丙二醛水平成顯著正相關(guān)，且肝內(nèi)甘油三酯水平的降低與大鼠體重的改變無(wú)顯著相關(guān);進(jìn)一步的蛋白質(zhì)組學(xué)結(jié)果表明，適度運(yùn)動(dòng)能抑制肝臟內(nèi)多種蛋白的氧化修飾，并發(fā)現(xiàn)一種調(diào)控脂肪酸β-氧化的重要酶——長(zhǎng)鏈

4、脂酰輔酶A脫氫酶(LCAD)是一種氧化修飾敏感型蛋白，雖然靜息組與運(yùn)動(dòng)組的大鼠肝臟內(nèi)LCAD的表達(dá)水平?jīng)]有顯著區(qū)別，但靜息組大鼠的LCAD被氧化修飾，且活性相對(duì)于運(yùn)動(dòng)組下降了40％。(3)高脂孵育后，肝細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的活性氧隨軟脂酸濃度的增加而增加，并伴隨引起細(xì)胞活性的降低。
　　 結(jié)論:(1)運(yùn)動(dòng)可以通過(guò)改善心肺適能和肝臟炎性狀態(tài)而改善非酒精性脂肪肝;(2)長(zhǎng)期適度跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)能抑制大鼠非酒精性脂肪肝的發(fā)生，其機(jī)制可能是通過(guò)抑制LCA