聯(lián)合化療在晚期頭頸鱗癌中的作用及PARP-1基因表達影響舌鱗癌對PBF化療方案敏感性的分子機制.pdf

1、中山大學博士學位論文聯(lián)合化療在晚期頭頸鱗癌中的作用及PARP1基因表達影響舌鱗癌對PBF化療方案敏感性的分子機制姓名：宋明申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：陳福進20090429聯(lián)合化療在晚期頭頸鱗癌中的作用及PARPI基因表達影響舌鱗癌對PBF化療方案敏感性的分子機制方案時，兩種不同化療方案對生存期的影響并無差異；化療療效反應好的患者其預后較反應差的患者好，因此，提高晚期頭頸鱗癌化療療效將有利于改善預后。關(guān)鍵詞：聯(lián)合化療；晚期頭

2、頸腫瘤第二部分基礎研究部分PARP1基因表達影響舌鱗癌對PBF化療方案敏感性的分子機制【摘要】目的和背景：PBF(DDP、5FU、博萊霉素)方案是目前舌鱗癌最為常用的化療方案之一，治療效果明確，費用低廉，廣泛應用于各級醫(yī)院。但PBF方案CR率仍達不到50％，不同患者、不同部位之間的療效仍有很大的差距。所以要更好的發(fā)揮PBF方案作用，關(guān)鍵在于能否進一步提高其化療療效。大量研究已經(jīng)表明DNA修復基因PARP1的存在是導致舌鱗癌細胞對化療敏感

3、性下降的主要原因之一，研究DNA修復基因PARP1調(diào)控舌鱗癌細胞化療敏感性的分子機制，將為尋找出新的干預手段提高PBF方案的療效，提供理論依據(jù)；也為化療前即能確定敏感病例，實現(xiàn)個體化治療，奠定基礎。本研究的目的是獲得PARPI與舌癌發(fā)病和化療敏感性的相關(guān)性方面的可靠證據(jù)，闡明PARP1調(diào)控舌鱗癌細胞化療敏感性的分子機制，為提高舌鱗癌細胞癌對化療的敏感性提供更充分的科學依據(jù)。材料與方法：l、舌鱗癌病人標本共80例，陰性的手術(shù)切緣標本50例

4、作為對照，用免疫組化方法檢測PAI沖I蛋白的表達，用統(tǒng)計學的方法了解PARP1蛋白表達的臨床意義。2、通過以下體外細胞實驗來說明PARP1在調(diào)控舌鱗癌細胞在化療敏感性中的作用，(1)、細胞周期檢測；(2)、MTT法；(3)、細胞TUNELFITC實驗。實驗將體外培養(yǎng)的舌鱗癌細胞TCA8l13細胞(由中山大學腫瘤防治中心研究所提供)分成7組，分別為：Mediumalone(無刺激組，相當于正常對照)；siPARP1(干擾質(zhì)粒組)；5amn

5、io(抑制劑組)，5Aminoisoquinoline來源：CASI125—60—6，sigmaUSA；Anticancerdrugperl／3lC50(5FUBLMDDP)(添加化療藥物組)，抗癌藥濃度(IC50)：順鉑(DDP)0591tM，5一氟尿嘧啶(5一FU)2339M，平陽霉素(BLM)0176mg／ml；siPARP一1anticaneerdrug(干擾質(zhì)粒化療藥物組)；5amnioanticancerdrug(抑制劑化療