三氧化二砷提高肺腺癌化療敏感性的作用及分子機(jī)制.pdf

1、目的:該研究觀察As<,2>O<,3>對肺腺癌細(xì)胞株A<,549>生長的抑制作用、細(xì)胞周期的改變、凋亡基因Fas/FasL、抗凋亡基因bcl-2和耐藥基因MRP、LRPmRNA表達(dá)的影響旨在探討As<,2>O<,3>對A<,549>細(xì)胞的生物作用以及能否提高A<,549>對化學(xué)治療的敏感性.結(jié)論:As<,2>O<,3>對肺腺癌A<,549>的抑制作用在低濃度時(shí)較弱,高濃度時(shí)才能表現(xiàn)出一定的抑制作用,呈劑量-時(shí)間依賴關(guān)系.經(jīng)過低濃度的As

2、<,2>O<,3>處理過的A<,549>對順鉑化療的敏感性卻有明顯的提高,提高A<,549>對順鉑敏感性的機(jī)制可能與下述作用有關(guān).As<,2>O<,3>能顯著地將A<,549>阻滯在G<,1>期,使A<,549>細(xì)胞集中在G<,1>期,可能有助于順鉑對其的同步化療作用.低濃度的As<,2>O<,3>可以促進(jìn)Fas在A<,549>細(xì)胞內(nèi)的表達(dá),同時(shí)細(xì)胞膜上Fas表達(dá)增加,Fas表達(dá)增加可能與提高A<,549>對DDP的敏感性有關(guān).As<,

3、2>O<,3>對抗凋亡基因bcl-2的調(diào)節(jié)也與提高A<,549>對DDP的敏感性有關(guān)系.As<,2>O<,3>可以抑制bcl-2在A<,549>細(xì)胞中的表達(dá).另外,我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明,As<,2>O<,3>對MRP、LRP、在A<,549>中的表達(dá)有雙相調(diào)節(jié)功能.在1μmol/L時(shí),可以抑制MRP、LRP mRNA的表達(dá),而5μmol/L則誘導(dǎo)MRP、LRP mRNA的高表達(dá),這似乎表明,高濃度的As<,2>O<,3>沒有增強(qiáng)A<,5