葛根素改善糖尿病大鼠主動(dòng)脈病變的作用與機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討中藥葛根主要成分葛根素對(duì)糖尿病大鼠主動(dòng)脈病變的作用及其可能的作用機(jī)制。
　　方法：SD大鼠腹腔注射（intraperitoneal injection，ip）鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)60mg/kg，每天1次，連續(xù)注射3天，制備糖尿病大鼠模型。以STZ注射72 h后血糖值≥16.7 mmol/L者歸為糖尿病大鼠模型。實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分組：正常對(duì)照組、模型組、葛根素低劑量組（18 mg/kg），葛根素高

2、劑量組（45mg/kg）。每天ip給藥1次，正常對(duì)照組及模型組ip等體積生理鹽水，連續(xù)3周。每周測(cè)2次血糖和體重。3周后處死大鼠，取血清、主動(dòng)脈。酶聯(lián)免疫分析法測(cè)定血清胰島素（insulin，INS）、糖基化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，GHb）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、內(nèi)皮素（endothelin，ET）、過氧化氫（hydrogen peroxide，H2O2）、一氧化氮

3、（nitric oxide，NO）水平；HE染色法觀察主動(dòng)脈的病理學(xué)變化；Real-Time PCR法檢測(cè)主動(dòng)脈中ICAM-1、LOX-1、NOX2、NOX4 mRNA的表達(dá)；免疫印跡方法檢測(cè)主動(dòng)脈中 ICAM-1、LOX-1、NF-κB p65、E-selectin、NOX2、NOX4的表達(dá)；免疫組化法檢測(cè)主動(dòng)脈中ICAM-1、NF-κB p65、NOX2、NOX4蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：大鼠連續(xù)3次給予STZ后，血糖明顯升高，均

4、值達(dá)到20.78 mmol/L，體重明顯下降。給予葛根素3周后，兩個(gè)劑量葛根素對(duì)空腹血糖均無影響；但高劑量組能顯著降低糖尿病大鼠血清 INS、GHb、PGE2、ET、H2O2、NO的水平；H&E染色顯示，葛根素能改善糖尿病大鼠主動(dòng)脈血管外膜纖維化增多、平滑肌斷裂、細(xì)胞核增多等病理變化；RT-PCR結(jié)果顯示葛根素顯著抑制ICAM-1、LOX-1、NOX2、NOX4 mRNA表達(dá)及ICAM-1、E-selectin、LOX-1、NF-κBp