葛根素對糖尿病血管并發(fā)癥的作用及其機制的實驗研究.pdf

1、第一部分、葛根素對糖尿病血管并發(fā)癥大鼠的作用及其機制研究.目的:觀察葛根素對糖尿病血管并發(fā)癥(Diabetic vascular complicatons,DVC)大鼠血糖、胰島素敏感性及ET、TO、ox-LDL、sICAM-1等細胞因子、主動脈AGEs含量及受體(RAGE)mRNA的表達以及形態(tài)學變化等的影響,探討葛根素對DVC大鼠的作用及其機制.結論:葛根素通過降低DVC大鼠血糖、提高胰島素敏感性、減少AGEs的沉積、改善細胞因子的

2、表達等途徑對糖尿病血管并發(fā)癥所引起的結構和功能改變產生一定的防治作用.第二部分、葛根素對糖尿病微血管病變的作用及其機制的實驗研究.目的:探討葛根素對糖尿病微血管病變的作用及其機制的研究.(1)葛根素對糖尿病單側腎切除糖尿病腎病大鼠的保護作用及其機制;(2)葛根素對糖基化終產物AGEs誘導的雞胚絨毛尿囊膜(CAM)新血管生成的影響,探討其對糖尿病視網膜病變的防治作用.結論:葛根素對糖尿病微血管病變有部分保護作用,其機制可能是通過改善RAS

3、系統(tǒng),下調DN大鼠TGF-β<,1>的蛋白表達,減少細胞外基質(ECM)的沉積,防治糖尿病腎臟病變;也能通過抑制AGEs對CAM的促新血管生長作用,阻止血管增生,對延緩糖尿病視網膜病變的發(fā)生發(fā)展具有積極的意義.由此推斷:葛根素對糖尿病微血管病變具有一定的保護作用.第三部分、葛根素對高糖致HUVEC、MC損傷的保護作用及其機制研究.目的:觀察葛根素對高糖致HUVEC增殖和細胞周期的影響,探討葛根素保護高糖致HUVEC損傷的作用機制;并觀察

4、葛根素對高糖環(huán)境下腎小球系膜細胞(MC)c-fos、c-jun蛋白表達、PKC活性和Ⅳ型膠原(CoⅣ)合成的影響,探索葛根素防治糖尿病腎病的作用及其分子機制.結論:葛根素對高糖致HUVEC損傷具有一定的保護作用,其作用機制可能與其對抗高濃度葡萄糖抑制HUVEC增殖,促使細胞由G<,0>/G<,1>期進入S期,使DNA合成增加,SOD活性和NO含量增加,sICAM-1表達下調有關.葛根素還可通過抑制PKC活化而有效阻止高糖條件下MC中c-