esRAGE在糖尿病血管并發(fā)癥中的研究.pdf

1、目的：糖尿病患者冠心病的發(fā)病率遠(yuǎn)較非糖尿病高，而且疾病進(jìn)展迅速。糖尿病環(huán)境中形成的糖基化代謝終產(chǎn)物(AGEs)通過其受體RAGE致靶器官損傷是糖尿病血管并發(fā)癥的重要機(jī)制，AGEs的致病作用可被可溶性RAGE(sRAGE)和內(nèi)源分泌型RAGE(esRAGE)所中和。目前關(guān)于esRAGE在糖尿病血管并發(fā)癥的作用及其臨床意義并不是很清楚。通過檢測糖尿病患者血清e(cuò)sRAGE水平結(jié)合患者的冠脈造影資料以及糖尿病動(dòng)物模型的方法，探討sRAGE在糖尿

2、病大、小血管并發(fā)癥中的作用和可能的機(jī)制。 方法：對2004年-2007年在我院行冠脈造影的患者，根據(jù)復(fù)查冠脈造影情況，將病人分為進(jìn)展組和無進(jìn)展組，并檢測患者血清e(cuò)sRAGE和相應(yīng)生化指標(biāo)。根據(jù)冠脈造影分為冠心病和非冠心病的糖尿病患者，并檢測血清e(cuò)sRAGE和炎癥指標(biāo)，同時(shí)對患者的RAGE的多態(tài)性位點(diǎn)分型。根據(jù)冠脈造影，探討糖尿病合并冠心病患者，血清e(cuò)sRAGE和糖化白蛋白與腎功能、冠脈病變的關(guān)系。最后，我們用阿托伐它汀干預(yù)1型糖

3、尿病大鼠模型，闡述糖尿病情況下腎組織RAGE、esRAGE、sRAGE的表達(dá)情況和阿托伐它汀對這些基因表達(dá)的影響。 結(jié)果：①在2型糖尿病患者中，冠脈斑塊進(jìn)展與降低的血清e(cuò)sRAGE水平明顯相關(guān)。②RAGE基因Gly82Ser和-429T/C多態(tài)性與血清e(cuò)sRAGE水平相關(guān)，但與冠心病以及冠心病的嚴(yán)重程度不相關(guān)。③2型糖尿病未合并冠心病esRAGE與腎功能相關(guān)，在合并冠心病情況下，血清e(cuò)sRAGE與腎功能相關(guān)性則不明顯。④無論有無