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文檔簡介
1、糖尿病(diabetes mellitus,DM)是由于胰島素分泌相對(duì)或絕對(duì)不足,或胰島素抵抗引起的以血糖升高為特征的代謝紊亂綜合征。近年來,其發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)不斷增加。它是繼腫瘤、心血管疾病之后危害人類健康的第三大非傳染性疾病。其中糖尿病腎病是糖尿病最主要的并發(fā)癥之一,是引起終末期腎功能衰竭的主要原因。糖尿病腎病嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,具有較高的致死致殘率。目前對(duì)于糖尿病及其并發(fā)癥的治療還存在很多限制,因此有必要開發(fā)新型治療藥物去
2、應(yīng)對(duì)當(dāng)前所面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。成纖維細(xì)胞生長因子(FGFs)家族在治療糖尿病中顯示出巨大的潛力,但堿性成纖維生長因子(bFGF)卻很少受到關(guān)注。
本研究探討了bFGF對(duì)糖尿病代謝的影響,我們利用基于核磁共振(NMR)代謝組學(xué)方法研究正常大鼠,糖尿病大鼠和bFGF干預(yù)大鼠血清和糞便代謝的變化。研究結(jié)果顯示, bFGF治療顯著降低糖尿病大鼠血清中葡萄糖,脂質(zhì)和低密度脂蛋白/極低密度脂蛋白(LDL/VLDL)水平。此外,bFGF又改善血
3、清中由糖尿病引起的檸檬酸、乳酸、膽堿、甘氨酸、肌酸、組氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和谷氨酰胺含量的下降。我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)bFGF處理后糞便中丙酸鹽含量顯著增加。我們對(duì)檢測(cè)到的主要代謝物進(jìn)行相關(guān)性分析,發(fā)現(xiàn)葡萄糖、脂質(zhì)、LDL/VLDL和能量代謝產(chǎn)物(檸檬酸,肌酸和乳酸)以及氨基酸代謝產(chǎn)物(丙氨酸,甘氨酸,組氨酸,苯丙氨酸,酪氨酸和谷氨酰胺)呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系。同時(shí),在糞便丙酸和血清脂質(zhì)之間觀察到微弱但顯著的相關(guān)性(R=-0.35,P=0.046)。結(jié)
4、合代謝物相關(guān)性和代謝通路分析,我們認(rèn)為 bFGF在 STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠中對(duì)葡萄糖和脂類的降低作用可能是通過激活微生物代謝,增加能量代謝和改善氨基酸代謝途徑來實(shí)現(xiàn)。收集正常組、糖尿病組以及bFGF給藥組大鼠腎臟和尿液樣本進(jìn)行核磁共振檢測(cè),應(yīng)用多元統(tǒng)計(jì)分析方法尋找糖尿病腎病大鼠尿液和腎臟代謝的差異變化以及bFGF的干預(yù)效果。通過分析bFGF干預(yù)后尿液和腎臟組織代謝物的變化,探索與該疾病密切相關(guān)的代謝途徑,評(píng)價(jià)bFGF的治療效果。相比與正
5、常組,我們發(fā)現(xiàn)肌酸含量在糖尿病大鼠腎臟中出現(xiàn)顯著性下降,bFGF治療后又出現(xiàn)顯著性上升。同時(shí)發(fā)現(xiàn)反映腎臟濾過功能的指標(biāo)尿蛋白肌酐比(UPCR)在糖尿病組中出現(xiàn)顯著性上升,在bFGF給藥組又顯著性降低。bFGF能夠顯著改善糖尿病腎臟功能代償引起的腎臟組織肥大。在糖尿病組大鼠腎臟組織中發(fā)現(xiàn)支鏈氨基酸(亮氨酸和纈氨酸)、乳酸含量顯著性上升,經(jīng) bFGF處理后下降。除此之外,bFGF上調(diào)了腎臟中生糖氨基酸天冬氨酸含量。從尿液的定量分析結(jié)果中發(fā)現(xiàn)
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