葛根素對(duì)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)腹主動(dòng)脈瘤形成的影響及機(jī)理研究.pdf

1、背景:
　　腹主動(dòng)脈瘤(AAA)是指腹主動(dòng)脈發(fā)生局限性或彌漫性瘤樣膨大，瘤體直徑≥主動(dòng)脈或腹主動(dòng)脈的管徑擴(kuò)張超過1/3的一類疾病，起始于膈肌，或向下延伸至髂血管分叉處，好發(fā)于腎下腹主動(dòng)脈?；颊叨酁?5-85歲的老年男性，男女之比為4～6∶1。腹主動(dòng)脈發(fā)病率逐年上升，一旦發(fā)生瘤體破裂，病死率高達(dá)78-94％。隨著我國逐漸向老年化發(fā)展，腹主動(dòng)脈瘤逐漸成為威脅老年人健康的常見疾病。目前，AAA(Abdominal Aortic Aneu

2、rysm)的治療手段主要為藥物治療、開腹手術(shù)以及血管腔內(nèi)介入治療。治療腹主動(dòng)脈瘤的藥物主要有他汀類藥物，抗生素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，β受體阻滯劑，維生素E，環(huán)氧酶-2抑制劑，抗炎抗血小板藥物，激素等，這些藥物主要起間接抑制瘤體進(jìn)展，防止破裂的作用，且無明顯藥效。因此，開發(fā)針對(duì)腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病機(jī)制的藥物對(duì)疾病的預(yù)防和治療具有重大意義。
　　目的:
　　腹主動(dòng)脈瘤的病變主要為血管中膜及外膜。從已有的研究

3、報(bào)道來看，AAA發(fā)病機(jī)制主要包括氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、基質(zhì)彈力纖維損傷以及中膜平滑肌凋亡等。若能針對(duì)這些發(fā)病機(jī)制開發(fā)新藥，將大大提高AAA藥物治療進(jìn)展，同時(shí)能很好的預(yù)防AAA的發(fā)生發(fā)展。葛根素，是傳統(tǒng)中藥葛根的主要成分，臨床上廣泛用來防止血栓栓塞性疾病。目前報(bào)道葛根素具有抗氧自由基損傷、細(xì)胞保護(hù)、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞組織因子的表達(dá)，抗氧化等多種作用。但其是否能影響腹主動(dòng)脈瘤形成尚無文獻(xiàn)報(bào)道。
　　方法:
　　我們將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為陰性

4、對(duì)照組、AngⅡ模型組（陽性對(duì)照組），100mg/kg葛根素治療組，200mg/kg葛根素治療組。AngⅡ刺激4周后，檢測(cè)四組的腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生率，用Western blot和免疫組織化學(xué)分析法對(duì)小鼠腹主動(dòng)脈組織中NADPH氧化酶活性，MMP2激活情況，ROS生成情況，AP-1和p-Jun蛋白的表達(dá)情況。同時(shí)研究葛根素對(duì)EOMA細(xì)胞的增殖和凋亡作用，檢測(cè)EOMA細(xì)胞中caspase-9/3酶活性。
　　結(jié)果:
　　結(jié)果顯示，A

5、ngⅡ模型組腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生率為80％，而200mg/kg和100mg/kg葛根素治療組分別降至50％，30％;葛根素治療組中NADPH氧化酶活性，MMPs表達(dá)，ROS產(chǎn)物，AP-1和P-Jun蛋白的表達(dá)相比于AngⅡ模型組顯著降低。同時(shí)，葛根素顯著抑制EOMA細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，并顯著增加EOMA細(xì)胞內(nèi)caspase-9/3酶活性。
　　結(jié)論:
　　我們首次發(fā)現(xiàn)葛根素可以顯著抑制血管緊張素誘導(dǎo)的腹主動(dòng)脈瘤形成。其主要機(jī)