U75302阻斷LTB-,4-對豚鼠哮喘反應的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、目的：我們以前的研究證明了大鼠哮喘模型腦和肺組織的5-脂氧酶(5-LO)及其代謝物白三烯(Leukotriene，LT)發(fā)生與肺功能相一致的改變，而腦室內(nèi)注射外源性LTB4可抑制大鼠哮喘模型肺功能下降和肺組織炎性浸潤的變化，提示中樞5-LO代謝產(chǎn)物LTB4在哮喘中可能起神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)作用。為了驗證這一調(diào)節(jié)作用，本研究首次采用豚鼠哮喘模型來重復這一實驗研究，并進一步采用側腦室注射LTB4受體拮抗劑U75302阻斷LTB4的調(diào)節(jié)作用

2、。 方法：采用卵白蛋白(Ovalbumin，OVA)肌肉注射和腹腔注射致敏豚鼠，21天后側腦室置管，在OVA氣霧攻擊前30min腦室內(nèi)注射(icv)LTB4，LTB4受體拮抗劑U75302(icv)則在LTB4(icv)前5min。清醒的致敏豚鼠在氣霧抗原攻擊后測定肺功能，以氣道阻力指標(Penh)為主要指標評價支氣管收縮反應。然后麻醉豚鼠，取腦和肺樣本，用HPLC檢測LTB4含量；支氣管肺泡灌洗，計數(shù)支氣管肺泡灌洗液(BALF

3、)中的炎癥細胞。 結果：1.致敏豚鼠在抗原氣霧攻擊后(模型組)，與生理鹽水氣霧攻擊組(NS對照組)比較，呼吸頻率明顯加快，潮氣量明顯加大，氣道阻力(Penh)明顯增加；BALF中的炎癥細胞總數(shù)上升；肺組織勻漿中的LTB4含量顯著升高，與之相同，腦組織勻漿中的LTB4含量也明顯升高。 2.LTB430ng給致敏豚鼠(icv)后，不采用抗原攻擊，與溶媒10μ1組(icv)比較，對呼吸頻率、潮氣量和氣道阻力(Penh)無明顯影

4、響。 3.LTB4拮抗劑U75302100ng給致敏豚鼠(icv)后，不采用抗原攻擊，與溶媒10μ1組(icv)比較，對呼吸頻率、潮氣量和氣道阻力(Penh)無明顯影響。 國家自然科學基金資助(No.30371314)4.致敏豚鼠在抗原氣霧攻擊前，外源性LTB430ng(icv)組與模型組比較，抑制了氣霧抗原后引起的潮氣量明顯加大和Penh增加，抑制了BALF中的炎癥細胞總數(shù)上升，同時腦組織勻漿和肺組織勻漿中的LTB4的

5、含量也明顯被抑制了。 5.LTB4拮抗劑U75302100ng給致敏豚鼠(icv)后，用抗原攻擊后，與模型組比較，對呼吸頻率、潮氣量和氣道阻力(Penh)無明顯影響，未出現(xiàn)抑制作用。 6、LTB4拮抗劑U75302100ng預先(icv)，然后LTB430ng(icv)，用抗原攻擊，與LTB430ng組比較，氣道阻力(Penh)明顯上升，BALF中細胞數(shù)明顯增加，肺組織勻漿內(nèi)LTB4的含量明顯上升，而腦組織勻漿內(nèi)的LTB

6、4含量則下降。結論： ①致敏豚鼠抗原攻擊后引起氣道阻力增加，氣道炎癥細胞聚集，肺組織LTB4水平上升，同時出現(xiàn)腦組織LTB4水平升高。 ②腦室內(nèi)注射外源性LTB4可抑制致敏豚鼠抗原攻擊后氣道阻力增加，氣道炎癥細胞聚集，肺組織和腦組織LTB4水平升高。 ③U75302預先腦室內(nèi)注射給藥可阻斷LTB4抑制致敏豚鼠抗原攻擊后引起的氣道阻力增加，氣道炎癥細胞聚集和肺組織LTB4水平升高的作用，但不能阻斷LTB4抑制致敏豚