去氫表雄酮等4種化合物在植物懸浮細胞培養(yǎng)體系中生物轉(zhuǎn)化的研究.pdf

1、目的:由于植物懸浮細胞培養(yǎng)物所進行的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有其特有的優(yōu)點,某些來源于植物的酶能夠催化化學(xué)合成或微生物難以進行的立體專一和區(qū)域?qū)Ｒ环磻?yīng),因此本文選擇了由懸浮細胞對外源底物進行生物轉(zhuǎn)化這一方向.希望能夠通過植物懸浮細胞培養(yǎng)物的生物轉(zhuǎn)化能力得到一些更有意義的化合物用于新藥研究.方法:利用多種植物懸浮細胞培養(yǎng)體系及毛狀根培養(yǎng)體系對不同藥物進行生物轉(zhuǎn)化;通過柱層析,制備性薄層層析對轉(zhuǎn)化產(chǎn)物進行分離純化;利用核磁共振氫譜,碳譜以及質(zhì)譜等光譜技

2、術(shù)對轉(zhuǎn)化產(chǎn)物進行結(jié)構(gòu)鑒定.結(jié)果:1.在用唐古特山莨菪毛狀根、一葉萩、長春花、葛根及銀杏不同植物培養(yǎng)體系對脫氫表雄酮、Hecogenin、右旋布洛酚與心得安等不同底物進行的20組生物轉(zhuǎn)化預(yù)實驗中只有3組組合表現(xiàn)出生物轉(zhuǎn)化能力.2.唐古特山莨菪毛狀根培養(yǎng)體系對脫氫表雄酮生物轉(zhuǎn)化后共分離得到了6個轉(zhuǎn)化產(chǎn)物.3.長春花懸浮細胞培養(yǎng)體系對脫氫表雄酮生物轉(zhuǎn)化后共分離得到了13個轉(zhuǎn)化產(chǎn)物,并對其中的9個進行了結(jié)構(gòu)鑒定.4.分別利用長春花懸浮細胞培養(yǎng)體

3、系以及唐古特山莨菪毛狀根培養(yǎng)體系對DHEA進行生物轉(zhuǎn)化所獲得的化合物有一些是相同的.5.進行藥理活性篩選時發(fā)現(xiàn)化合物17 β-Hydroxyandrost-4-ene-3-one具有較好的抗前列腺癌、腎癌、宮頸癌的活性.IC<,50>(M)分別為0.86×10<'-6>,0.94×10<'-6>,0.64×10<'-6>.結(jié)論:以上得到的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物均為首次通過生物轉(zhuǎn)化的方法從唐古特山莨菪毛狀根培養(yǎng)體系及長春花懸浮細胞培養(yǎng)體系中分離得到.抑