復(fù)方葛黃微孔滲透泵片的制備工藝研究.pdf

1、　　目的：糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島素功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的一系列代謝紊亂綜合征,本病一旦發(fā)作,病程較長,并發(fā)癥多,難以根治。本課題研究的復(fù)方葛黃微孔滲透泵片,由葛根和黃連組成,具有生津、瀉火、養(yǎng)陰清熱之功效。本實(shí)驗(yàn)采用現(xiàn)代中藥制備工藝對該處方進(jìn)行研究,制成釋藥平穩(wěn),生物利用度高,性質(zhì)穩(wěn)定的滲透泵型控釋制劑。
　　方法：(1)黃連提取純化工藝研究 以 UV 法測定黃連提取物中黃連總生

2、物堿的含量,通過星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)選黃連的提取工藝；以單因素實(shí)驗(yàn)法對黃連提取物純化過程中氯化鈉的用量進(jìn)行考察(2)葛根提取純化工藝研究 以UV法測定葛根提取物中葛根總黃酮的含量,通過均勻?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選葛根的提取工藝；采用大孔吸附樹脂分離純化葛根提取物,以產(chǎn)物中葛根素和葛根總黃酮的含量為指標(biāo),對水洗脫的用水量、洗脫劑的種類及用量、洗脫流速等實(shí)驗(yàn)條件,采用單因素實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行考察,優(yōu)選葛根提取物純化工藝。(3)體外釋放度的研究 建立了黃連總生物

3、堿和葛根素的體外釋放分析方法,并以相似因子(f2)為指標(biāo),對兩種不同成分的體外釋藥曲線相關(guān)性進(jìn)行考察；(4)成型工藝的研究 采用單因素實(shí)驗(yàn)法對滲透泵片處方中滲透壓活性物質(zhì),高分子膨脹劑,包衣增重等因素進(jìn)行初步篩選；在單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上,采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法對影響滲透泵片制備的高分子膨脹劑聚氧乙烯的用量、致孔劑聚乙二醇400的用量和包衣增重進(jìn)行篩選,最終確定復(fù)方葛黃微孔滲透泵片的最優(yōu)處方。(5)體外釋放影響因素研究 對釋放介質(zhì)、方法

4、和轉(zhuǎn)速等因素對復(fù)方葛黃微孔滲透泵片體外釋藥行為的影響進(jìn)行考察。
　　結(jié)果：(1)通過星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法確定了黃連乙醇提取最佳工藝為：10 倍量含0.35%硫酸的70%乙醇提取3次,每次0.5h,純化過程中氯化鈉的加入量為15%。(2)通過均勻?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)確定了葛根醇提部分的最佳工藝為：11倍量60﹪乙醇回流提取3次,每次2小時(shí)；選用D101型大孔吸附樹脂純化葛根提取物,優(yōu)化的工藝參數(shù)為：上柱藥液的濃度以葛根生藥計(jì)125mg/ml,上

5、柱流速為1.5BV/h,除雜的蒸餾水用量為2BV,洗脫溶劑為3BV的 70%乙醇,洗脫流速為1BV/h。(3)對黃連總生物堿和葛根素的體外釋放曲線進(jìn)行相似性考察,其相似因子f2=64,相關(guān)性顯著。(4)用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法確定復(fù)方葛黃微孔滲透泵片的處方組成為：黃連純化物75g,葛根純化物75g,聚氧乙烯78g,氯化鈉72g,微晶纖維素15g,十二烷基硫酸鈉9g,制成復(fù)方葛黃微孔滲透泵片 1000 片。(5)體外釋藥影響因素研究 溶出方法