胰腺癌多細胞球樣體的化療敏感性特點及機理初探.pdf

1、胰腺癌預(yù)后差，手術(shù)切除率低，發(fā)病率有增高的趨勢，化療是其重要的治療手段之一。盡管近年來新的化療藥物和改進的聯(lián)合化療方案不斷推出，但臨床腫瘤化療療效并不理想，提高化療療效一直是臨床和基礎(chǔ)研究的難點和重點之一。既往研究所選用的胰腺癌體外藥物敏感性的檢測模型多為體外二維單層培養(yǎng)的細胞模型，但是由于人體內(nèi)的胰腺癌組織是一個三維細胞群體，單層細胞模型忽視了腫瘤本身作為一個整體而具有的與單個腫瘤細胞不同的特性，忽略了腫瘤細胞之間的相互作用和影響，因

2、此不能很好的模擬腫瘤細胞所處的微環(huán)境。當(dāng)今大量研究表明腫瘤微環(huán)境與腫瘤細胞的相互作用是腫瘤生長與存活的環(huán)境基礎(chǔ)，并且這種相互作用可能參與了腫瘤對化療藥物反應(yīng)的調(diào)節(jié)和腫瘤耐藥的發(fā)生。本研究在I型膠原凝膠中研究胰腺癌多細胞球樣體(MCS)的形成及藥敏特性，并利用膠原凝膠微滴腫瘤藥敏檢測技術(shù)(CD-DST)對胰腺癌等腫瘤原代細胞進行藥物敏感性檢測。
　　 第一部分，設(shè)置SW1990、ASPC-1兩種胰腺癌細胞的I型膠原MCS模型、I型

3、膠原分散模型、二維平面模型，檢測胰腺癌細胞對5-Fu、GEM的化療敏感性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胰腺癌MCS模型對5-Fu、GEM的敏感性低于分散模型和二維平面模型中的胰腺癌細胞，并且AnnexinV-FITC/PI凋亡染色檢測也進一步證實了上述結(jié)果。對上述模型中的胰腺癌細胞進行細胞周期檢測發(fā)現(xiàn):與二維平面模型相比較，胰腺癌MCS中G0、G1期細胞的比例高，S期細胞比例低，這可能是MCS中胰腺癌細胞化療敏感性下降的原因之一。
　　 第二部分，