肝豆?fàn)詈俗冃陨窠?jīng)心理學(xué)及神經(jīng)影像學(xué)表征研究.pdf

1、肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epatolenticular degeneration, HLD），又稱(chēng)威爾遜病(Wilson’s disease, WD)，是一種常染色體隱性遺傳銅代謝障礙疾病，因ATP7B基因的突變致P型 ATP酶喪失功能，導(dǎo)致大量銅在肝、腦、腎等重要臟器中沉積而發(fā)病。臨床主要表現(xiàn)為肝功能受損、神經(jīng)癥狀和精神癥狀。社會(huì)認(rèn)知功能受損是 WD的另一重要方面，本文將從心理理論、共情、注意認(rèn)知等神經(jīng)心理學(xué)角度對(duì)其進(jìn)行研究，并通過(guò)多模態(tài)磁共

2、振研究探討其受損的可能機(jī)制。
　　目的：
　　研究一：探討WD患者注意網(wǎng)絡(luò)受損情況。
　　研究二：基于多模態(tài)磁共振觀察WD患者腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)、白質(zhì)纖維連接及默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)（DMN）和額-頂注意網(wǎng)絡(luò)（FPAN）改變；并探討其注意網(wǎng)絡(luò)受損的神經(jīng)機(jī)制。
　　研究三：探討WD患者心理理論及共情等社會(huì)認(rèn)知功能狀況。
　　研究四：基于靜息態(tài)功能磁共振，探討WD患者全腦網(wǎng)絡(luò)功能連接改變，并初步了解WD患者社會(huì)認(rèn)知功能受損神經(jīng)機(jī)制。

3、
　　方法：
　　研究一：應(yīng)用注意網(wǎng)絡(luò)測(cè)試（ANT）對(duì)24名肝豆?fàn)詈俗冃曰颊撸╓D組）和23名健康對(duì)照（HC組）進(jìn)行注意網(wǎng)絡(luò)警覺(jué)、定向和執(zhí)行控制效率的檢查。所有受試者均進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)背景評(píng)估。
　　研究二：3.0T磁共振儀采集WD患者和健康對(duì)照多模態(tài)磁共振數(shù)據(jù)，包括靜息態(tài)下血氧水平依賴(lài)功能磁共振成像（BOLD-fMRI）、彌散張量成像（DTI）及3D結(jié)構(gòu)成像等。采用基于體素的形態(tài)學(xué)測(cè)量（VBM）方法對(duì)3D腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行

4、分析，采用基于體素的全腦配準(zhǔn)分析（VBA）方法分析DTI的各向異性分?jǐn)?shù)（FA）值；基于 BOLD-rsfMRI數(shù)據(jù)，采用功能連接方法分析默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)（DMN）和額-頂注意網(wǎng)絡(luò)（FPAN）。采用皮爾遜相關(guān)分析方法初步分析DMN和FPAN腦網(wǎng)絡(luò)功能連接強(qiáng)度與受試者注意網(wǎng)絡(luò)警覺(jué)效率之間的相關(guān)性。
　　研究三：對(duì)24名WD患者和23名健康對(duì)照，進(jìn)行眼區(qū)任務(wù)（eyes task）、失言覺(jué)察任務(wù)（Faux pas task）和心理理論故事圖片任務(wù)

5、（theory-of-mind picture-sequencing task, ToM-PST）等心理理論測(cè)查，同時(shí)使用中文版人際反應(yīng)指針量表（interpersonal reactivity index-Chinese version, IRI-C）評(píng)價(jià)其共情能力，所有受試者均進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)背景評(píng)估。
　　研究四：3.0T磁共振儀采集WD組和HC組靜息態(tài)下血氧水平依賴(lài)功能磁共振成像（BOLD-fMRI）數(shù)據(jù)，采用功能連接方法分

6、析全腦功能網(wǎng)絡(luò)連接。采用皮爾遜相關(guān)分析方法初步分析全腦網(wǎng)絡(luò)功能連接強(qiáng)度與受試者心理理論和共情能力評(píng)分之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　研究一：與HC組比較，WD組ANT測(cè)試平均反應(yīng)時(shí)延長(zhǎng)（Z=18.82, p<0.001），差別具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但是兩組間正確率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Z=0.073, p=0.789）。警覺(jué)網(wǎng)絡(luò)效率明顯減低，差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.073, p=0.789）；定向網(wǎng)絡(luò)效率（Z=0.035,

7、 p=0.853）、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率（Z=1.028, p=0.316）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究二：與HC組相比，基于體素的形態(tài)學(xué)測(cè)量（VBM）觀察發(fā)現(xiàn)，WD患者腦灰質(zhì)體積減少，除常見(jiàn)的豆?fàn)詈?、尾狀核、丘腦、腦干等腦區(qū)外，在雙側(cè)小腦、額葉、扣帶回、島葉等腦區(qū)也非常明顯。基于體素的全腦配準(zhǔn)分析（VBA）方法分析DTI的各向異性分?jǐn)?shù)（FA）值發(fā)現(xiàn)，WD患者在丘腦、胼胝體、扣帶回、中腦、海馬旁回、小腦前葉、小腦后葉等腦區(qū)的FA值

8、明顯減低，而WD患者雙側(cè)殼核區(qū)的腦白質(zhì)FA值卻顯著增高；基于BOLD-rsfMRI數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，WD患者默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)（DMN）和額-頂注意網(wǎng)絡(luò)（FPAN）功能連接存在明顯異常。受試者警覺(jué)效率與DMN的L.IT-R.IT及 PCC-vACC功能連接強(qiáng)度相關(guān)，與FPAN的L.DLPFC-R.vOC功能連接強(qiáng)度相關(guān)。
　　研究三：與HC組比較，WD組在心理理論故事圖片任務(wù)（ToM-PST）的理解初級(jí)錯(cuò)誤信念（Z=－3.197, p<0.00

9、1）、理解二級(jí)錯(cuò)誤信念（Z=－3.997, p<0.001）、理解三級(jí)錯(cuò)誤信念（Z=－3.565, p=0.004）、理解互惠性（Z=－2.992, p=0.000）等方面明顯減低，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。WD患者眼區(qū)心理狀態(tài)閱讀任務(wù)評(píng)分明顯下降（（Z=－3.453, p=0.001），而兩組間的控制內(nèi)容性別判斷未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Z=－1.445, p=0.14）。WD患者在失言覺(jué)察任務(wù)中，失言識(shí)別（Z=－3.156, p=0.002

10、）、情緒理解（Z=－3.661, p=0.000）、意圖理解（Z=－2.868, p=0.004）等分項(xiàng)均存在顯著性差異，而兩組間控制問(wèn)題比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Z=－1.252, p=0.200）；WD患者在人際反應(yīng)指針量表個(gè)人痛苦（PD）（Z=－3.186, p=0.001）、想象力（FS）（Z=－2.632, p=0.008）、共情總分（Z=－3.261, p=0.001）比較具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而子項(xiàng)目觀點(diǎn)采擇（PT）（Z=－1.1

11、98, p=0.231）、共情性關(guān)心（EC）（Z=－0.986, p=0.324）比較，未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組間神經(jīng)心理學(xué)背景測(cè)試評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　研究四：與HC組相比，基于BOLD-rsfMRI數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，WD組基底節(jié)區(qū)網(wǎng)絡(luò)（包括雙側(cè)尾狀核、雙側(cè)豆?fàn)詈?殼核、雙側(cè)豆?fàn)詈?蒼白、丘腦）及右尾狀核-右后扣帶回、右旁海馬回-右緣上回、左額蓋區(qū)-右額蓋區(qū)、右額蓋區(qū)-左島葉、右額蓋區(qū)-右杏仁核等功能連接減弱腦區(qū)與心理理論及

12、共情評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系；而與HC組比較，WD組左尾狀核-左顳下回、左舌回-左豆?fàn)詈?蒼白球、左額中回-右內(nèi)側(cè)和旁扣帶回、左眶部額上回-左梭狀回、右眶部額上回-左梭狀回、左額蓋區(qū)-左豆?fàn)詈?蒼白球、左額蓋區(qū)-左豆?fàn)詈?殼核、左背外側(cè)額上回-右內(nèi)側(cè)和旁扣帶回、左內(nèi)側(cè)額上回-左前扣帶和旁扣帶回、左內(nèi)側(cè)額上回-右內(nèi)側(cè)和旁扣帶回、右緣上回-左角回等功能連接增強(qiáng)腦區(qū)與心理理論和共情評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論：
　　研究一：WD患者存在注

13、意網(wǎng)絡(luò)警覺(jué)功能受損，而定向和執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)效率未見(jiàn)明顯受損。
　　研究二：WD患者的眾多腦區(qū)存在腦灰質(zhì)和白質(zhì)異常，WD患者的DMN和FPAN存在功能連接異常，這些異?？赡苁亲⒁饩W(wǎng)絡(luò)警覺(jué)效率受損的原因之一。
　　研究三：WD患者心理理論的社會(huì)知覺(jué)成分和社會(huì)認(rèn)知成分均受損，WD患者共情的情感共情和認(rèn)知共情成分均受損。
　　研究四：WD患者存在全腦網(wǎng)絡(luò)功能連接異常，這些網(wǎng)絡(luò)連接異?？赡苁荳D患者心理理論受損和共情能力下降的主要