幾種藥物制劑與靶向化合物的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、采用藥代動(dòng)力學(xué)研究手段，比較了不同處方工藝的緩釋制劑、靶向制劑以及靶向分子化合物的藥代動(dòng)力學(xué)行為和體內(nèi)分布特征，為研制具有預(yù)期體內(nèi)過程和理想藥代特性的藥物制劑以及定向分布的靶向藥物，為緩釋和靶向制劑的處方設(shè)計(jì)和優(yōu)化提供依據(jù)，為靶向化合物的分子設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)優(yōu)化提供依據(jù)。 1．納曲酮微球緩釋制劑在恒河猴體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究和比較 建立并確證HPLC/MS/MS測(cè)定血漿中納曲酮和代謝物納曲醇的內(nèi)標(biāo)定量方法，依次考察了三種不同處方

2、各兩個(gè)劑量的納曲酮微球注射劑A、B、C在恒河猴體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程。研究表明納曲酮微球注射劑A、B、C在體內(nèi)均具有緩釋特性，按有效血藥濃度1 ng/mL計(jì)，200 mg/猴劑量組制劑A維持到18天左右，制劑B、C均可以維持到43天左右，8 mg/kg劑量組制劑A維持到7滅左右，制劑B、C均可以維持到35天左右。注射劑B、C在體內(nèi)的緩釋作用更持久。納曲酮微球注射劑B在體內(nèi)釋放有明顯突釋現(xiàn)象，達(dá)峰時(shí)間在0.5h，最高峰濃度為153ng/mL

3、，制劑C無(wú)明顯突釋，在體內(nèi)滿足零級(jí)動(dòng)力學(xué)釋放過程，制劑C緩釋作用最好，適合進(jìn)一步研發(fā)。 2．注射用紫杉醇納米乳劑與紫杉醇注射液在比格犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)比較 建立并確證HPLC/MS/MS測(cè)定血漿中紫杉醇的內(nèi)標(biāo)定量方法，采用隨機(jī)、雙周期、自身交叉設(shè)計(jì)，研究并比較了注射用紫杉醇納米乳劑與紫杉醇注射液在雌、雄比格犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。研究表明兩種制劑經(jīng)比格犬靜脈滴注后，血藥濃度下降速率較快，均為二室模型。主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)中Au

4、c、CLz、Vz和CC<,max>在兩種制劑間存在顯著性差異(P<0.05)。注射用紫杉醇納米乳劑與紫杉醇注射液的平均AUC之比(紫杉醇納米乳劑/紫杉醇注射液)為0.665±0.146，推測(cè)納米乳劑更易于向外周組織分布或清除較快。雌性和雄性比格犬在紫杉醇納米乳劑與紫杉醇注射液間主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 3．DHTBP 骨靶向性體內(nèi)評(píng)價(jià) 建立了一種采用HPLC/MS/MS檢測(cè)股骨和血漿中DHT和D