B型腦鈉肽在手足口病診斷及預(yù)后評(píng)估的預(yù)測(cè)價(jià)值研究.pdf

1、背景及目的:手足口?。╤and-foot-mouth disease, HFMD）是由多種腸道病毒感染引起的急性傳染病，以柯薩奇A組16型（Coxsackievirus A16，CA16）、腸道病毒71型（Enterovirus71，EV71）為多見，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，全世界大部分地區(qū)均有手足口病流行。我國近年來HFMD發(fā)病率居高不下，并呈年內(nèi)雙峰分布，其中危重型 HFMD死亡率極高，存活患兒多伴有不同程度后遺癥。衛(wèi)生部先后于2008

2、年、2010年兩次頒發(fā)《手足口病診療指南》，并于2011年補(bǔ)充發(fā)布了《腸道病毒71型感染重癥病例臨床救治專家共識(shí)》。根據(jù)指南及專家共識(shí)， HFMD可分為普通病例及重癥病例，后者包括兩型：重型和危重型HFMD。HFMD臨床5期分別為手足口出疹期（I期）、神經(jīng)系統(tǒng)受累期（II期）、心肺功能衰竭前期（III期）、心肺功能衰竭期（IV期）、恢復(fù)期（V期）。其中臨床第III期和第IV期是導(dǎo)致HFMD死亡的重要原因，也是重癥手足口病救治的關(guān)鍵時(shí)期。

3、指南和專家共識(shí)的出臺(tái)旨在指導(dǎo)HFMD規(guī)范診治，提高救治成功率及降低病死率。而目前對(duì)于HFMD的病情判斷及預(yù)后評(píng)估主要依靠患兒臨床表現(xiàn)及體征等臨床指標(biāo)，如能尋找評(píng)估重癥HFMD病情和預(yù)測(cè)死亡率的新型實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，并將各類參數(shù)進(jìn)行綜合分析，對(duì)手足口病防治將具有重要的意義。
　　由于手足口病死亡的重要原因是循環(huán)功能衰竭,目前對(duì)于危重型手足口病的治療主要是維持循環(huán)功能的穩(wěn)定。鑒于 B型腦鈉肽（B type natriuretic pepti

4、de,BNP）近年來在心血管領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，因此本研究旨在探討B(tài)NP在手足口病診斷和預(yù)后評(píng)估的應(yīng)用價(jià)值。
　　B型腦鈉肽主要由心室肌細(xì)胞分泌，其生理作用包括促進(jìn)利尿、排鈉，擴(kuò)張外周血管，降低周圍血管阻力，減少腎素-血管緊張素-醛固酮、腎上腺素及內(nèi)皮系統(tǒng)的活性，參與調(diào)節(jié)人體的血容量、血壓及水鹽平衡。當(dāng)各種原因致心肌細(xì)胞受到牽張或室壁壓力增大時(shí)，心肌細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的 BNP原即被釋放出來，并很快分解為有活性的 BNP和無活性的氨基末端 B

5、NP原，國內(nèi)外已有大量研究提及 BNP在急慢性心力衰竭的診斷、預(yù)后評(píng)估和危險(xiǎn)分層中作為生物標(biāo)記物的重要作用，以及膿毒癥、心源性呼吸衰竭等疾病中的檢測(cè)價(jià)值。
　　本文就不同臨床類型HFMD的臨床特點(diǎn)，結(jié)合血?dú)夥治?、心肌?biāo)志物及BNP、心輸出量等指標(biāo)的檢測(cè)，分析BNP在重癥手足口病的早期識(shí)別及評(píng)估預(yù)后中的意義。
　　方法：收集我院2014年4月到2015年3月的83例HF MD病例，其中普通組HFMD30例、重癥重型HFMD29

6、例和重癥危重型HFMD24例，另收集同期29例普通上呼吸道感染患兒為對(duì)照組。檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)夥治?、乳酸水平、血糖、W BC和CRP、心肌標(biāo)志物及BNP、無創(chuàng)心輸出量等指標(biāo)，分析BNP與各指標(biāo)之間的相關(guān)性，并進(jìn)一步討論BNP在重癥HFMD病例的早期甄別、危重型HFMD的診斷及預(yù)后評(píng)估的價(jià)值。
　　結(jié)果：
　　1、BNP水平與其他觀測(cè)值的關(guān)系：BNP值在危重型HFMD顯著高于重型HFMD、普通型HFMD及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其

7、余各組之間無顯著性差異。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，BNP與Lac、Glu、WBC呈正相關(guān)，與CO、PaO2/FiO2呈負(fù)相關(guān)，p均<0.05。
　　2、進(jìn)一步分組發(fā)現(xiàn)：BNP、Lac、Glu、WBC在重癥組（vs普通組）、危重型HFMD組（vs非危重型HFMD組）及死亡組（vs存活組）明顯增高，而 PaO2/FiO2明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3、將BNP、Lac、Glu、WBC、PaO2/FiO2納入Logist

8、ic逐步回歸模型，結(jié)果如下：1）在重癥HF MD組和普通HF MD組中，有意義的變量為Glu、BNP、PaO2/FiO2， Logistic回歸方程為：Logit(P)=In(1P-P)=3.509+0.076X1＋0.369X2-0.014X3，分別對(duì)BNP、Glu、PaO2/FiO2繪制ROC曲線，曲線下面積（AUC）分別為0.774、0.738、0.757，Logistic逐步回歸的預(yù)測(cè)模型變量Total曲線下面積（AUC）為0.

9、845，其Youden指數(shù)最大所對(duì)應(yīng)的敏感度62.26％，特異度96.67%，較單獨(dú)指標(biāo)診斷時(shí)曲線下面積大，ROC曲線下面積進(jìn)行 Z檢驗(yàn)比較發(fā)現(xiàn) Total與 Glu、PaO2/FiO2比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而Total與BNP曲線下面積差異不顯著。2）在危重型HF MD組和非危重型HF MD組中，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為BNP，其OR值為1.180，曲線下面積（AUC）為0.931，p<0.01，95%C I：0.873~0.990。3）在死

10、亡HF MD組和存活HF MD組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為Glu和PaO2/FiO2，而BNP未被納入Logistic回歸模型。
　　4.臨床III期和IV期危重型HFMD在BNP、Lac、Glu、WBC、CO、PaO2/FiO2等指標(biāo)上無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。
　　結(jié)論：BNP檢測(cè)對(duì)于鑒別HFMD普通病例與重癥病例具有重要意義，聯(lián)合Glu、PaO2/FiO2指標(biāo)對(duì)于重癥手足口病的早期預(yù)警意義更大；血清BNP13.57