PPARα通過抑制IL-17細(xì)胞因子的表達改善自身免疫性心肌炎.pdf

1、目的：
　　探討PPARα在大鼠自身免疫性心肌炎（EAM）病程中的變化及其作用機制。
　　方法：
　　將提純精制后的豬心室肌球蛋白加等體積含滅活的結(jié)核桿菌的完全弗氏免疫佐劑充分混勻后，于Lewis大鼠雙后足皮下注射制作大鼠EAM模型。首先體內(nèi)試驗,應(yīng)用PPARα激動劑非諾貝特給予大鼠灌胃17天后,通過HE染色進行心臟病理評估心臟炎癥;應(yīng)用實時熒光定量PCR,檢測ANP,BNP,IL-17,IL-6,TGF-β,PPAR

2、αmRNA的表達;應(yīng)用WB技術(shù)檢測PPARα蛋白的表達水平;ELASA技術(shù),流式細(xì)胞技術(shù)分別檢測血清中IL-17蛋白及CD4T細(xì)胞中IL-17的合成情況,其次是體外實驗,應(yīng)用非諾貝特及PPARα阻斷劑mk886以不同組合分別進行脾細(xì)胞培養(yǎng)后,再應(yīng)用實時熒光定量PCR,ELASA技術(shù)檢測IL-17炎性因子表達。
　　結(jié)果：
　　在心肌炎急性期,即大鼠免疫2周后(第14天),心臟HE染色示心肌間大量炎癥細(xì)胞浸潤,心肌炎癥相關(guān)的炎

3、性因子,如ANP,BNP,IL-17,IL-6,TGF-β,基因及蛋白表達量在心肌炎時程中最高,而此時PPARα的表達量較低,這種趨勢在EAM免疫第17天時最明顯。而在心肌炎癥3周(21天)時,上訴心肌炎癥相關(guān)因子表達量下降,而此時PPARα的表達量上升并達整個病程中達高峰。給予EAM大鼠PPARα菲諾貝特灌胃治療后,大鼠心肌炎癥減輕,炎性因子表達減少，PPARα的表達增加;體外實驗也證實了上訴作用。
　　結(jié)論：
　　激活P