2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)白質(zhì)的脫髓鞘病變作為特點,遺傳易感個體與環(huán)境因素共同作用發(fā)生的自身免疫性疾病。其病因和機制尚未完全明確,但目前發(fā)現(xiàn)一些炎性細胞因子是導致其發(fā)生的主要原因。各種細胞因子以自分泌或者旁分泌的形式,參與該疾病免疫反應和組織修復過程,并且對多發(fā)性硬化病情的嚴重程度和發(fā)展起決定性作用。實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)是一種以特異性致敏的CD4+T細胞介導為主

2、,以中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)小血管周圍出現(xiàn)的單個核細胞浸潤及髓鞘脫失為特征的自身免疫性疾病,是人類多發(fā)性硬化(MS)病研究的理想動物模型,對研究臨床神經(jīng)免疫學具有重要意義。芬戈莫德(fingolimod,FTY720)是從冬蟲夏草中提取的有效成分-多球殼菌素(myriocin,ISP-1)通過去除手性中心、改變側(cè)鏈等處理而合成的新型免疫抑制劑。FTY720的免疫抑制主要通過激動鞘氨醇-1-磷酸鹽(sphingosine-1-phosphate,S

3、1P)受體起作用,在體內(nèi)主要經(jīng)鞘氨醇激酶2的作用轉(zhuǎn)化成單磷酸酯化合物(FTY720-P)進而發(fā)揮作用。并且,不同于其他用于治療MS的藥劑,F(xiàn)TY720獨有的親脂特性可以使它輕松的進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。本實驗以芬戈莫德作為干預藥物,觀察EAE小鼠及應用芬戈莫德治療后小鼠的發(fā)病率、發(fā)病的嚴重程度以及芬戈莫德對其病程的影響。研究芬戈莫德對EAE小鼠表達促炎或抑炎細胞因子IL-17、TGF-β、RORγt、FOXP3的影響以及FTY720是否可以減

4、輕EAE小鼠脊髓組織中的炎性浸潤程度,進而研究芬戈莫德是否對EAE起保護作用。
  方法:將60只周齡在8至10周,體重為18g至20g的雌性C57BL/6小鼠,隨機分成control組、EAE組和FTY720組,各組分別為20只。以為抗原建立EAE動物模型。FTY720組小鼠自EAE免疫當天起,給予FTY7200.3mg/kg每日灌胃;control組及EAE組小鼠自EAE免疫當天起,給予等量的生理鹽水每日灌胃。從免疫第1天開始

5、,采用雙盲法每日早晚(8:00和16:00)兩次由兩名觀察者分別對小鼠進行稱重、神經(jīng)功能評分(采用weaver15分法)直至處死。于免疫后第20天,相當于小鼠發(fā)病高峰期,處死小鼠。從control組、EAE組、FTY720組分別取15只小鼠,斷頸處死,在冰盤上迅速取出腦、脊髓,液氮速凍后,置于-80℃冰箱保存,利用實時定量PCR方法檢測脊髓中IL-17、TGF-β、RORγt、FOXP3表達水平。從control組、EAE組、FTY72

6、0組分別取5只小鼠用4%多聚甲醛灌注固定后取脊髓腰膨脹大部分,經(jīng)固定、沖洗、脫水、透明、浸蠟、包埋、切片、粘片等過程后制成石蠟切片,進行HE染色觀察炎性細胞浸潤情況。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進行分析,計量資料均以均數(shù)±標準差表示(x±s),多組計量資料均數(shù)的比較應用ANOVA方差分析,P<0.05具有統(tǒng)計學意義。計量資料均數(shù)的組間比較應用snk-q檢驗,P<0.05具有統(tǒng)計學意義。發(fā)病率以百分數(shù)表示,各組間發(fā)病率的比較采用卡方檢

7、測,P<0.05具有統(tǒng)計學意義。
  結(jié)果:
  1.FTY720組發(fā)病率較EAE組顯著降低(P<0.05)。
  2.在發(fā)病第20天,F(xiàn)TY720組平均神經(jīng)功能評分均較EAE組顯著降低去(P<0.05)。
  3.各組小鼠脊髓組織中IL-17、TGF-β、RORγt、FOXP3表達水平:在發(fā)病20天時,與Control組相比,EAE組IL-17、RORγt水平均增高,并有統(tǒng)計學差異(P<0.05);與 EAE組

8、相比,F(xiàn)TY720組IL-17、RORγt水平均降低,并有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。在發(fā)病20天時,與Control組相比,EAE組TGF-β、FOXP3水平均降低,并有統(tǒng)計學差異(P<0.05);與EAE組相比,F(xiàn)TY720組TGF-β、FOXP3水平均增高,并有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
  4.HE染色:在發(fā)病20天時,與Control組相比,EAE組和FTY720組小鼠脊髓組織中的炎性細胞浸潤數(shù)明顯增多,并有統(tǒng)計學差異

9、(P<0.05);與EAE組相比,F(xiàn)TY720組小鼠脊髓組織中的炎性細胞浸潤數(shù)明顯減少,并有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
  結(jié)論:
  1.FTY720可以降低EAE小鼠發(fā)病率,延遲EAE小鼠發(fā)病的起始時間,減輕神經(jīng)功能損傷的嚴重程度,促進神經(jīng)功能的恢復,對EAE小鼠具有保護作用。
  2.FTY720可以增高EAE小鼠脊髓組織中抗炎細胞因子TGF-β、FOXP3的表達水平,并降低EAE小鼠脊髓組織中促炎細胞因子IL

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