夫馬吉欣（TNP-470）Ⅰ期臨床研究.pdf

1、目的：確定晚期腫瘤患者對夫馬吉欣(TNP-470)的最大耐受劑量(MTD)、TNP-470的劑量限制性毒性(DLT)以及藥代動力學(xué)特征；確定Ⅱ期臨床推薦劑量。 方法：夫馬吉欣注射液每日給藥1次，靜脈點滴1小時，第1-5天，第8-12天，及第15-19天用藥，第4周休息。給藥前(0時)、開始滴注后的第10、25、40、55、65、75、85、95、105、120和150分鐘取血并分離血漿，供藥代動力學(xué)研究。初試劑量為10mg/m2

2、，依次遞增為10、20、35、45、54和60mg/m2。每組3例患者，最大耐受劑量組6例。治療結(jié)束后評價療效。 結(jié)果：27例晚期腫瘤患者入組，均可評價毒性。劑量限制性毒性(DLT)為呼吸困難，發(fā)生率10/27，其中Ⅲ度毒性4例(20mg組1例，45mg組1例，54mg組2例)，停藥后緩解。主要不良反應(yīng)為失眠，使用安眠藥可部分改善癥狀，停藥后緩解。其他不良反應(yīng)有頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、食欲減退、乏力，均較輕微。尚有皮疹(1例)、

3、心悸(1例)、腹痛(1例)等少見副反應(yīng)發(fā)生，程度輕微，未予處理自行緩解。未見明顯的血液毒性及肝腎損害毒性。22例可評價療效，無CR和PR病例，2例達MR,分別為腎上腺皮質(zhì)癌和上頜竇癌患者，有效部位均為肺轉(zhuǎn)移灶；SD9例，PD11例。藥代呈二室模型，平均半衰期7.57±3.26min。最大耐受劑量MTD為54mg/m2，隨后進行了40mg/m2劑量組治療4例，耐受良好。 結(jié)論：晚期腫瘤患者對夫馬吉欣耐受性良好，最大耐受劑量MTD為