細胞周期蛋白cyclinD1和細胞周期調節(jié)因子p53參與鼻咽癌變的分子機制探討.pdf

1、該研究運用變性高效液相色譜（denaturinghighperformanceliquidchromatography,DHPLC）法結合DNA雙向測序,通過比較鼻咽癌患者與正常人群間cyclinD1基因型的頻率分布,發(fā)現(xiàn)在鼻咽癌患者中AG+GG型者顯著高于對照人群,而AA型基因則顯著低于正常對照,提示攜帶有AG和GG型基因的個體（以編碼轉錄本a較多）比AA型基因個體（主要產生轉錄本b）對鼻咽癌危險因素更敏感,更傾向于患鼻咽癌.這一研究

2、結果將基因不穩(wěn)定性直接與細胞周期蛋白聯(lián)系起來,從而為更深入地研究cyclinD1參與鼻咽癌變分子機制提供了新的實驗依據(jù)并開拓了一個新的研究視野.我們的研究結果已經(jīng)表明EBV-MLP1通過活化NF-κB和AP-1兩條信號傳導途徑,引起p53蛋白積聚并上調其轉錄活性,而我所以往用cDNAarray及RT-PCR的方法也證實在鼻咽癌組織中p53和mdm2的mRNA均表達上調,因此LMP1誘導p53蛋白積聚最可能的機制為LMP1活化的NF-κB

3、和AP-1與p53基因的啟動子結合,上調p53基因的轉錄,其中尤以NF-κB對p53蛋白的轉錄調節(jié)作用更為活躍,但也不排除NF-κB和AP-1信號通路通過其他的機制影響p53蛋白的穩(wěn)定性及其活性.該研究結果還顯示：阻斷NF-κB和AP-1這兩條信號傳導通路后,p53蛋白的量及其轉錄活性均較LMP1誘導狀態(tài)下有較明顯的下調,而cdc2/cyclinB激酶活性的上調幅度以及G<,2>/M期阻滯的恢復程度則均稍弱于p53蛋白的變化程度.因此,