非甾體類(lèi)藥物與生物大分子相互作用的熒光光譜法研究.pdf

1、研究藥物小分子和血清白蛋白生物大分子的相互作用，對(duì)于藥物代謝動(dòng)力學(xué)、生物化學(xué)、制藥學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)具有重要的參考價(jià)值。熒光光譜法具有靈敏度高、選擇性好，快速，簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)在痕量分析領(lǐng)域得以廣泛應(yīng)用。本論文采用熒光光譜、紫外-可見(jiàn)吸收光譜研究了藥物與生物大分子之間及金屬離子存在下的相互作用，得出藥物與蛋白質(zhì)相互作用的機(jī)理、藥物與蛋白質(zhì)的結(jié)合常數(shù)、熱力學(xué)結(jié)合參數(shù)。因此，研究藥物與生物大分子的相互作用機(jī)理有助于闡明藥物在生物體內(nèi)的運(yùn)輸和代謝

2、機(jī)制、藥物的毒理機(jī)制，以及了解蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系都具有非常重要的意義。有大量學(xué)者曾對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物和四環(huán)素類(lèi)藥物和生物大分子的相互作用做了大量的研究，而對(duì)于非甾體類(lèi)藥物與生物大分子作用的研究很少。
　　 本文以光譜法（熒光、紫外、可見(jiàn)光譜）為研究手段，對(duì)藥物與生物大分子的相互作用進(jìn)行研究，主要開(kāi)展了以下三部分的研究：第一部分膠束增敏法測(cè)定非甾體類(lèi)藥物含量
　　 有學(xué)者曾用膠束電動(dòng)毛細(xì)管色譜法測(cè)定氟比洛芬含量，文中提出了

3、膠束增敏熒光分析法測(cè)定氟比洛芬的方法。研究了體系的熒光光譜和對(duì)實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行優(yōu)化，按方法中設(shè)計(jì)的最佳方案，測(cè)定藥物制劑中的藥物含量，靈敏度高，線性范圍寬，檢出限低，回收率為99.2％～100.4％，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.8％，結(jié)果令人滿意。第二部分非甾體藥物-生物大分子二元配合物相互作用的研究
　　 采用熒光光譜法和紫外光譜法，在生理?xiàng)l件下（pH=7.40）對(duì)氟比洛芬（FP）與脫氧核糖核酸（DNA）的作用方式進(jìn)行了研究。利用離子強(qiáng)度的

4、影響、紫外光譜的變化及I-猝滅等條件實(shí)驗(yàn)證實(shí)了氟比洛芬通過(guò)溝槽結(jié)合方式與DNA發(fā)生相互作用。實(shí)驗(yàn)表明，DNA與氟比洛芬的相互作用為靜態(tài)猝滅過(guò)程，測(cè)得結(jié)合常數(shù)為5.53×105L·mor-1，結(jié)合位點(diǎn)數(shù)為1.12。第三部分非甾體類(lèi)藥物-金屬離子-生物大分子三元配合物相互作用的研究
　　 模擬生理?xiàng)l件下，應(yīng)用熒光光譜法研究了非甾體藥物（美洛昔康、芬布芬、吲哚美辛）對(duì)牛血清白蛋白，金屬離子（銅（Ⅱ）、鋅（Ⅱ））對(duì)牛血清白蛋白以及對(duì)非甾