奧沙利鉑長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體藥物制備的方法學(xué)比較及生物學(xué)特性研究.pdf

1、目的:本文對(duì)奧沙利鉑長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體的四種制備方法進(jìn)行比較,對(duì)其制備工藝進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì),以降低奧沙利鉑的毒副反應(yīng),提高其生物利用度,并為該類載藥系統(tǒng)后續(xù)的研究工作,實(shí)現(xiàn)藥物工業(yè)化生產(chǎn)和臨床實(shí)驗(yàn)應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
　　 方法:本實(shí)驗(yàn)對(duì)減壓蒸發(fā)法、薄膜分散法、乙醚注入法和乙醇注入法四種奧沙利鉑長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體的制備方法進(jìn)行了比較研究,對(duì)制得的藥物樣品進(jìn)行了透射電鏡檢測(cè)觀察,并對(duì)藥物樣品的粒徑和Zeta電位分析,藥物樣品的包封率,回

2、收率和體外釋藥率進(jìn)行比較后,選擇最優(yōu)的制備方便制備的藥物樣品進(jìn)行細(xì)胞MTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)其抑制率。
　　 結(jié)果:經(jīng)過(guò)樣品的生物學(xué)特性研究比較,乙醇注入法制備出的奧沙利鉑長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體藥物樣品較其他三種制備方法更優(yōu),最佳處方是奧沙利鉑:天然大豆磷脂:膽固醇:聚乙二醇2000比例為1:2:1:1,濃度以?shī)W沙利鉑0.01g為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照,攪拌時(shí)長(zhǎng)約為40min左右。該方法制備得到長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體藥物樣品的粒徑大小為39.73nm,Zeta電位

3、為-45.3mV,藥物包封率為42.05％,回收率為100％,72h體外釋藥率為36.6％為最優(yōu)。細(xì)胞MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,該藥物樣品濃度在100μg/ml以上的組別的抑制率,72h后均達(dá)到90％以上,150μg/ml組達(dá)到97.2％。
　　 結(jié)論:四種制備方法均成功制備出了奧沙利鉑長(zhǎng)循環(huán)納米脂質(zhì)體,對(duì)樣品的生物學(xué)特性進(jìn)行研究綜合比較后,乙醇注入法得到的藥物樣品優(yōu)于其他三種制備方法。該方法制備的藥物樣品的在72h內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定釋放,顯