胞質M-CSF通過PI3K-Akt-GSK3β-β-catenin信號通路上調Mdr-1的表達介導乳腺癌MCF-7細胞多藥耐藥.pdf

1、目的:
　　探討胞質M-CSF誘導MCF-7細胞多藥耐藥的分子機制。
　　方法:
　　胞質穩(wěn)定轉染M-CSF的MCF-7細胞系由實驗室構建。Western blotting檢測M-CSF、PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信號通路蛋白及Mdr-1的表達。MTT法檢測MCF-7細胞的生存率；阿霉素自發(fā)熒光檢測 Mdr-1的藥物外排作用；免疫熒光和Western blotting檢測β-catenin的亞細胞

2、定位。
　　結果:
　　1.胞質M-CSF上調MCF-7細胞Mdr-1的表達（p<0.05），降低其對5-FU和TAX的敏感性（p<0.05）；胞質M-CSF可誘導阿霉素在MCF-7細胞的定位分布改變，促進Mdr-1將阿霉素由細胞核外排至胞質。
　　2.胞質M-CSF上調MCF-7細胞總β-catenin和胞核β-catenin的表達（p<0.05）下調胞質β-catenin的表達（p<0.05），并促使β-caten

3、in向胞核轉位。
　　3.胞質M-CSF上調MCF-7細胞p-PI3K、p-Akt1、p-GSK3β、Mdr-1的表達（p<0.05），下調胞質β-catenin的表達（p<0.05）。LY294002、SH-6和FH535不同程度的逆轉胞質M-CSF誘導的Mdr-1表達的上調（p<0.05），增強MCF-7-M細胞對5-FU（p<0.01）和TAX（p<0.01）的敏感性，抑制MCF-7細胞將核內阿霉素外排至胞質中，逆轉胞質M-