原發(fā)性干燥綜合性Th17細(xì)胞研究.pdf

1、背景:原發(fā)性干燥綜合征(primary Sj(o)gren’s syndrome,pSS)是一種以淋巴細(xì)胞浸潤、外分泌腺功能障礙導(dǎo)致口干、眼干為特征的慢性自身免疫性疾病,對參與其中的Th17細(xì)胞作用的定義可為治療干預(yù)提供證據(jù)。Th17細(xì)胞是一種不同于Th1和Th2細(xì)胞的新T輔助細(xì)胞亞群,以分泌IL-17A和IL-17F等細(xì)胞因子為特征,能募集和激活中性粒細(xì)胞,并參與自身免疫和炎性疾病的發(fā)病。
　　 目的:探討Th17細(xì)胞及其相關(guān)

2、細(xì)胞因子在原發(fā)性干燥綜合征患者外周血中的水平及它們與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。
　　 方法:受試者為根據(jù)2002歐美共識小組(American-European Consensus Group,AECG)標(biāo)準(zhǔn)確診的原發(fā)性干燥綜合征患者87名、作為病例對照的根據(jù)1997美國風(fēng)濕病協(xié)會(American College of Rheumatology,ACR)標(biāo)準(zhǔn)確診的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus

3、,SLE)患者9名和作為健康對照(healthy control,HC)的健康志愿者42名,其中未接受過或接受激素或免疫抑制治療未滿3個月的pSS患者歸為初治pSS組,接受治療3個月以上的歸為經(jīng)治pSS組。收集受試者外周血,提取血清測細(xì)胞因子IL-17A、IL-6、IL1β,提取外周血單個核細(xì)胞測Th17細(xì)胞和IL-17A mRNA、IL-17F mRNA表達(dá)水平,并結(jié)合年齡、病程、EULAR干燥綜合征疾病活動指數(shù)(EULAR Sj(o

4、)gren’s Syndrome Disease Activity Index,ESSDAI)、灶性指數(shù)(focus score,FS)、血清IgG、IgA、IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、補(bǔ)體CH50、血ESR、hsCRP等臨床指標(biāo)進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.pSS患者外周血Th17細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的比例(以下簡稱Th17細(xì)胞比例)較HC顯著升高(1.65±1.18％vs1.22±0.71％,p<0.05)；較

5、SLE患者升高,但無統(tǒng)計學(xué)差異(1.65±1.18％vs1.44±0.87％,p=0.622)。初治pSS患者外周血Th17細(xì)胞比例較經(jīng)治pSS患者升高,但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異(1.89±1.17％vs1.42±1.16％,p=0.082)。外周血Th17細(xì)胞比例與血hsCRP水平成正相關(guān),r=0.711,p=0.021。
　　 2.pSS患者血清IL-17A水平較HC顯著增高(2.34±3.54 pg/ml vs0.39±0.65

6、 pg/ml,p=0.012);較SLE患者增高,但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異(2.34±3.54 pg/ml vs0.86±1.08 pg/ml,p=0.347)。初治pSS患者與經(jīng)治pSS患者的血清IL-17A水平差異很小(2.41±4.04pg/ml vs2.22±2.68pg/ml,p=0.889)。初治pSS患者血清IL-17A水平與血hsCRP水平成正相關(guān),r=0.785,p=0.012。pSS患者血清IL-6水平較HC增高(6.79

7、±8.76 pg/ml vs2.93±1.62 pg/ml,p=0.182),較SLE患者增高(6.79±8.76 pg/ml vs4.81±2.43 pg/ml,p=0.450),但均未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異。pSS患者血清IL-1β水平較HC增高(5.50±8.10 pg/ml vs3.51±4.41 pg/ml,p=0.352),未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異；較SLE患者顯著增高(5.50±8.10 pg/ml vs1.28±1.60 pg/ml,p

8、=0.014)。
　　 3.pSS患者外周血單個核細(xì)胞IL-17A mRNA水平較HC增高,但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異(1.32±2.73 vs0.37±0.28,p=0.559);較SLE患者顯著增高(1.32±2.73 vs0.41±0.91,p=0.010)。初治pSS患者外周血單個核細(xì)胞IL-17A mRNA水平較經(jīng)治pSS患者顯著增高(1.74±3.26 vs0.58±1.21,p=0.024)。pSS患者外周血單個核細(xì)胞IL

9、-17F mRNA水平較HC增高(1.02±0.84 vs0.66±0.91,p=0.234);較SLE患者降低(1.02v0.84 vs1.16±0.81,p=0.697),均未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 4.pSS患者外周血Th17細(xì)胞比例與血清IL-17A水平成正相關(guān),r=0.433,p=0.027。ESSDAI評分與血IgG水平有正相關(guān)性(r=0.253,p<0.05),與外周血Th17細(xì)胞比例無相關(guān)性。
　　 結(jié)論

10、:pSS患者外周血Th17比例、血清IL-17A水平均較HC顯著增高,外周血單個核細(xì)胞IL-17A mRNA、IL-17F mRNA水平較HC增高。與經(jīng)治pSS患者相比,初治pSS患者的外周血Th17細(xì)胞比例增高,血清IL-17A水平差異很小,外周血單個核細(xì)胞IL-17A mRNA水平顯著增高。pSS患者外周血Th17比例、血清IL-17A水平、外周血單個核細(xì)胞IL-17A mRNA水平均較SLE患者升高。pSS患者血清IL-6、IL-