基因單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)FUS2-SNP 767 A-T、MDM2-SNP 309 G-T在非小細(xì)胞肺癌中的研究.pdf

1、肺癌是影響人類生存的重大疾病，基因多態(tài)性是造成不同個(gè)體罹患肺癌風(fēng)險(xiǎn)差異的重要原因之一。每個(gè)人都有一套獨(dú)特的多態(tài)性狀組合，這種組合會(huì)修飾對(duì)疾病的遺傳易感性，并造成個(gè)體間對(duì)藥物、化學(xué)物質(zhì)、以及致癌物質(zhì)產(chǎn)生不同的應(yīng)答。遺傳物質(zhì)的多態(tài)性是基因功能調(diào)節(jié)的重要方式之一，基因編碼區(qū)域單個(gè)核苷酸堿基的替換就可能改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，對(duì)細(xì)胞或機(jī)體的生理功能產(chǎn)生重要影響。 本論文主要分析了FUS2、MDM2基因在肺癌中的單核苷酸多態(tài)性分布情況。F

2、US2候選抑癌基因是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的胞質(zhì)乙酰轉(zhuǎn)移酶，位于染色體3p21.3區(qū)域。在該基因的編碼區(qū)發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的多態(tài)位點(diǎn)767A/T，它引起FUS2蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域和脯氨酸富集結(jié)構(gòu)域之間的連接序列非保守性氨基酸替換(R222W)。我們應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)和單鏈核苷酸構(gòu)象多態(tài)性(SSCP)方法檢測(cè)了146例肺癌患者癌組織和遠(yuǎn)端癌旁組織FUS2-SNP767A/T分布情況，并結(jié)合113例正常人外周血白細(xì)胞樣品比較了FUS2不同基因型與肺

3、癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。結(jié)果顯示，中國(guó)人中FUS2-767A/T在臨床病理上和腺癌鱗癌類型，年齡以及脈管瘤栓有顯著的相關(guān)性(P值分別為0.044，0.011，0.031)。MDM2是一個(gè)磷酸化蛋白，它能夠與p53相互作用并抑制其活性。MDM2基因在很多癌癥中發(fā)生擴(kuò)增，并且MDM2的高表達(dá)和較差的預(yù)后及抗藥性有關(guān)。最近有報(bào)道在MDM2的啟動(dòng)子區(qū)發(fā)現(xiàn)一個(gè)多態(tài)位點(diǎn)SNP309T/G能顯著提高M(jìn)DM2蛋白的表達(dá)水平進(jìn)而抑制p53功能，并與多種癌癥的早發(fā)

4、有關(guān)。為了驗(yàn)證這一結(jié)論，我們對(duì)151例肺癌患者該多態(tài)位點(diǎn)在分子流行病學(xué)水平上進(jìn)行了分析，并用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)了其中63例肺癌組織中MDM2/p53的表達(dá)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MDM2-SNP309T/G在免疫組化實(shí)驗(yàn)中對(duì)MDM2和p53蛋白表達(dá)水平的影響不明顯。統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)SNP309和肺癌病人包括性別、年齡、臨床分期、病理類型、吸煙情況、脈管瘤栓、家族史、腫瘤體積、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及胸膜侵犯等臨床病理參數(shù)之間的相關(guān)性都不顯著。