拉米夫定與甘草次酸藥物組合在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)研究.pdf

1、藥物聯(lián)合使用已成為現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)用藥的重要方式。進(jìn)行聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)研究,能定量分析聯(lián)合用藥前后各藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄(ADME)的變化規(guī)律,進(jìn)而闡明聯(lián)合用藥的藥物相互作用機(jī)制,指導(dǎo)臨床合理用藥。
　　 拉米夫定(lamivudine,簡稱3TC)是目前臨床治療乙肝的主要藥物,口服方便、起效較快且治療效果明顯。但存在明顯的耐藥性、停藥后易反跳以及對乙肝抗原抑制作用較弱等不足。臨床上3TC常與甘草酸聯(lián)用治療乙肝,并取

2、得良好治療效果,說明3TC與甘草酸之間存在藥物相互作用。甘草次酸(glycyrrhetic acid,簡稱GA)是甘草酸抗病毒的主要藥效成分。因此,本文以3TC和GA為實驗物質(zhì),Wistar大鼠為實驗動物,進(jìn)行了聯(lián)合給藥前后的藥動學(xué)實驗。通過對3TC與GA合用前后大鼠體內(nèi)的血藥濃度—時間曲線與藥動學(xué)參數(shù)的分析,探討了聯(lián)合用藥對各自藥動學(xué)的影響。以期從藥動學(xué)角度探討該藥物組合的藥物相互作用,為臨床3TC與GA合用提供一定的科學(xué)解釋。

3、>　　 Wistar大鼠分別灌胃單獨(dú)3TC(25mg/kg)和Gal(50m/kg)以及3TC&GA藥物后,于不同時間點采集大鼠血漿,樣品經(jīng)乙腈甲醇混合液沉淀蛋白后,采用HPLC法測定不同時間點大鼠血漿中3TC和GA的含量,繪制各給藥組藥—時曲線,采用WinNonlin5.2藥動學(xué)軟件對藥時數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,得到藥動學(xué)參數(shù),并采用SPSS statistics17.0統(tǒng)計軟件對藥動學(xué)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。實驗結(jié)果表明:(1)聯(lián)合給藥后,3TC