拉米夫定的結(jié)構(gòu)確證、原料藥及片劑的質(zhì)量控制及其在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和生物等效性研究.pdf

1、拉米夫定(Lamivudine，3TC)是一種高效、高選擇性、使用安全、副作用低的抗病毒藥物，臨床主要用于乙型肝炎和艾滋病的治療并取得了較滿意的療效。拉米夫定抗病毒的作用機(jī)制在于：抑制前基因組RNA反轉(zhuǎn)錄為負(fù)鏈DNA，阻斷新合成HBV-DNA或HIV-DNA鏈化，從而有效抑制乙肝病毒和艾滋病病毒的復(fù)制，起到殺滅病毒的作用。 本文采用NMR、MS、IR、UV并結(jié)合理化性質(zhì)對(duì)所研發(fā)的拉米夫定進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證，證實(shí)本品為2’，3’-雙脫

2、氧-3-硫代胞嘧啶。同時(shí)，經(jīng)熱分析、元素分析等證實(shí)，本品具有較高純度，符合原料藥純度要求。 USP26僅收載了拉米夫定原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而中國(guó)藥典對(duì)其原料藥和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均未收載。本文對(duì)拉米夫定原料藥及其片劑的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了較深入研究。根據(jù)拉米夫定的理化性質(zhì)與結(jié)構(gòu)特征建立了理化鑒別、雜質(zhì)檢查以及含量測(cè)定方法。 為了進(jìn)一步考察自制拉米夫定片與市售進(jìn)口產(chǎn)品質(zhì)量的吻合性，本文進(jìn)行了拉米夫定片在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及生物等

3、效性研究。建立了甲醇沉淀蛋白的血漿樣品預(yù)處理方法，采用RP-HPLC法測(cè)定大鼠血漿中拉米夫定濃度。本法可用于拉米夫定在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性研究。 應(yīng)用所建分析方法進(jìn)行了12只大鼠灌胃給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)研究。其中6只大鼠給予自制片劑，另6只給予市售進(jìn)口片劑(賀普丁)，比較兩種片劑在大鼠體內(nèi)是否具有生物等效性。試驗(yàn)結(jié)果表明，拉米夫定在大鼠體內(nèi)過(guò)程符合二室模型。大鼠灌胃給予拉米夫定后，能迅速被吸收，達(dá)峰時(shí)間短，吸收速度快，