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1、目的:探討先天性膈疝(CDH)模型大鼠胎仔肺內(nèi)轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)的表達(dá)及意義和漢防己甲素(TET)產(chǎn)前干預(yù)后的影響。 方法:成年雌性SD大鼠配種成功后,于孕9.5天將其隨機(jī)分為3組:對(duì)照組、Nitronfen組和治療組,Nitronfen組及治療組均經(jīng)胃管給予Nitrofen125mg/只(溶于食用花生油中),對(duì)照組灌胃給予等量食用花生油。配種后11.5天時(shí),治療組給予30mg/kg漢防己甲素灌胃(1次/日,連續(xù)
2、3日),Nitrofen組和對(duì)照組給予等量生理鹽水。至孕16天,以上三組再隨機(jī)分為三亞組。分別在孕16天、18天和21天于乙醚麻醉下將孕鼠行剖宮產(chǎn),觀察胎鼠膈疝形成情況,取出胎鼠兩側(cè)肺組織,記錄胎鼠體重和肺重;分別用光鏡和透射電鏡進(jìn)行組織學(xué)觀察,并通過(guò)電鏡對(duì)Ⅱ型肺上皮細(xì)胞進(jìn)行記數(shù)和比較;肺組織進(jìn)行TGF-β1免疫組化染色和圖像分析,對(duì)胎鼠肺內(nèi)TGF-β1表達(dá)進(jìn)行定位、定量分析,所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)論:本研究資料顯示:在N
3、itrofen誘導(dǎo)的大鼠CDH模型中,腹腔內(nèi)器官進(jìn)入胸腔對(duì)肺組織的壓迫可能并非肺發(fā)育不良的主要原因,在膈肌閉合之前,CDH胎鼠肺組織無(wú)論在HE切片光鏡下還是在電鏡下觀察,其組織形態(tài)已經(jīng)出現(xiàn)發(fā)育不良的表現(xiàn)。在肺發(fā)育不良的同時(shí),伴隨有肺內(nèi)TGF-β1的升高,故表明TGF-β1可能是參與導(dǎo)致肺發(fā)育不良重要因子之一。應(yīng)用TET治療后可使CDH胎鼠肺內(nèi)TGF-β1表達(dá)下調(diào),同時(shí)伴有肺發(fā)育的改善,說(shuō)明TET可以通過(guò)調(diào)節(jié)TGF-β1在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物胎肺內(nèi)的
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