6例青春期發(fā)育異?；颊叩呐R床和分子遺傳學研究.pdf

1、目的：對6例青春期發(fā)育異常的患者進行臨床特征分析和致病基因檢測,以探討其發(fā)病的分子基礎。
　　 方法：收集患者臨床資料，進行詳細的實驗室檢查，并采集6例患者和正常對照的血標本。用FUJIFILM QuickGene-610L 抽提外周血白細胞DNA。針對目前5 個主要的kallmann 綜合征的致病基因和nIHH（嗅覺正常的特發(fā)性低促性腺激素型性腺功能減退癥）致病基因促性腺激素釋放素受體（GNRHR）基因，以及雄激素受體基因，用

2、PCR 擴增6 個基因的全部外顯子。PCR 產物直接測序后，用Autoas-semble 軟件分析基因突變類型。
　　 結果：6例患者中，4 例患者社會性別為男性，表現(xiàn)為低促性腺激素型性腺功能減退，患者1,2,4 診斷為kallmann 綜合征，患者3 診斷為nIHH。基因測序結果證實，家系發(fā)病的kallmann 綜合征患者4 KAL1 基因(kallmann 綜合征1 基因)外顯子6上存在插入突變，是目前尚未報導過的突變，導致

3、生成截短的蛋白質。另外,患者1,2,3 無KAL1、FGFR1(成纖維細胞生長因子受體1)、 FGF8（成纖維細胞生長因子8)和PROK2(內分泌腺源性血管內皮生長因子2), PROKR2（內分泌腺源性血管內皮生長因子受體2）基因的突變，1 例nIHH 也無GNRHR 基因的突變，僅在患者2,3中發(fā)現(xiàn)了位于PROKR2 基因上的SNP(單核苷酸多態(tài)性改變)。 2 例患者社會性別為女性，表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)和46，XY 性發(fā)育異常，臨床支持雄