粘附分子基因多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關性研究.pdf

1、中山大學碩士學位論文≮，767525￡粘附分子基因多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關性聵究專業(yè)學位申請入指導教師答辯委員會組成：答辯主席：答辯委員：鼴科學劉幣U娟于強教授乍撇群移膨砂Y荔紱中出大學中由眼科中心J?！鎙中豳2005年5月22日粘附分子基因多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關性研究展的病理生理基礎著手，試圖應用候選基因方法，從基因多態(tài)性以及基因表達調(diào)控方面闡明DR的遺傳易感因素，尋找有關易感基因。近年來此方面研究取得了一定的進展，且在白

2、種人群和日本人群研究較多，但是還未得到確定的結論。大量研究證實白細胞在糖尿病患者視網(wǎng)膜微循環(huán)結構損害過程中發(fā)揮重要作用，而粘附分子是其發(fā)揮作用的不可缺少的中間介質(zhì)。粘附分子是在細胞表面表達的具有介導細胞問或細胞與細胞外基質(zhì)問相互作用的糖蛋白，通過與其受體結合，介導細胞間連接。在DR發(fā)生初期以及增殖期均見粘附分子表達增加，本研究中的細胞間粘附分子1(Intercellularadhesionmolecule1，ICAM1)和血小板內(nèi)皮細胞

3、粘附分子l(Plateletendothelialcelladhesionmolecule1，PECAM1)均屬粘附分子免疫球蛋白超家族，L選擇素(SelectinL，SELL)為選擇素超家族成員。粘附分子介導了白細胞與白細胞粘附、白細胞與內(nèi)皮細胞粘附、白細胞跨內(nèi)皮細胞遷移等過程，引起糖尿病患者視網(wǎng)膜微循環(huán)障礙，在DR的起始和發(fā)展過程中起著不可替代的重要作用。白細胞的炎癥滲出過程始于白細胞與內(nèi)皮細胞的初始作用和白細胞在內(nèi)皮細胞表面的滾動

4、，由選擇素超家族介導，包括SELL：繼之白細胞活化并牢固粘附于內(nèi)皮細胞表面，主要由ICAM1介導：PECAM1主要介導白細胞跨越內(nèi)皮細胞遷移這一過程。高糖環(huán)境下可誘導ICAM1、PECAM一1、SELL表達增加，并且在增殖性DR患者血液、玻璃體腔及視網(wǎng)膜前膜中粘附分子的含量明顯高于正常水平。目前研究表明ICAMl基因K469E和G241R多態(tài)性、PECAM1基因L125V多態(tài)性、SELL基因P213S多態(tài)性等單核苷酸多態(tài)性(single

5、nucleotidepolymorphism，SNP)與冠狀動脈性心臟病、炎癥性腸病、Behcet’S病等微血管性和免疫性疾病相關，均為近年來此研究領域的熱點SNP，日本人群中研究發(fā)現(xiàn)ICAM一1基因K469E多態(tài)性與日本DM患者DR發(fā)生相關。目前未見粘附分子基因多態(tài)性與中國糖尿病患者并發(fā)DR相關性的研究報道。本研究應用病例對照方法研究這四種SNP與中國2型糖尿病患者并發(fā)DR的相關性，旨在尋找DR相關易感基因，為DR的早期診斷、早期預防