PPAR-α激動劑促進(jìn)脂肪酸氧化改善高脂誘導(dǎo)的胰島素抵抗.pdf

1、胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的主要特征,近年來許多體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)在脂肪誘導(dǎo)的IR動物肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)(intramyocellular lipid,IMCL)與IR的關(guān)系較其他的一些危險(xiǎn)因素,如BMI、體脂比例、腰/臀比和年齡更為密切.方法:30只雄性SD大鼠隨機(jī)分為三組(每組各10只),A組為飽和脂肪酸(lard)組,B組為不飽和

2、脂肪酸(soy)組,C組為正常對照組.大鼠飼養(yǎng)四周后將高脂飲食組各分為兩組,高脂未干預(yù)組和苯扎貝特干預(yù)組(bezafibrate灌胃400mg/kg·day).飼養(yǎng)兩周后檢測空腹血糖、胰島素和甘油三酯水平,并取出肝臟、肌肉和脂肪組織,檢測組織肉堿酯酰轉(zhuǎn)移酶-1(CPT-1)和PPAR-α mRNA的表達(dá),mRNA表達(dá)采用RT-PCR的方法,以β-actin作為內(nèi)參照.結(jié)果:肌肉和脂肪CPT-1mRNA表達(dá)在高脂未干預(yù)組明顯低于苯扎貝特干

3、預(yù)組和正常對照組,而未干預(yù)組之間及干預(yù)組之間卻無顯著差異.PPAR-α mRNA表達(dá)在各組間均無顯著性差異.結(jié)論:高脂飲食可使肌肉和脂肪組織CPT-1mRNA表達(dá)減少,而PPAR-α激動劑苯扎貝特則可使CPT-1mRNA表達(dá)明顯增加,肝臟PPAR-α mRNA表達(dá)在各組均無明顯改變.這說明高脂飲食可能通過抑制脂肪酸β氧化導(dǎo)致組織細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積,最終造成IR.,而用PPAR-α激動劑則能通過增加脂肪酸的β氧化來改善IR狀態(tài).此效應(yīng)不是直接