大黃素對(duì)脂質(zhì)誘導(dǎo)胰島素抵抗骨骼肌脂質(zhì)沉積及脂肪酸氧化代謝通路關(guān)鍵蛋白影響.pdf

1、脂質(zhì)代謝紊亂和脂質(zhì)異位沉積，特別是骨骼肌的異位脂質(zhì)沉積，在胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。藥用植物大黃的蒽醌類(lèi)提取物大黃素能有效降低肥胖患者的體重并且改善胰島素抵抗，但是大黃素對(duì)胰島素抵抗患者脂質(zhì)代謝的影響及其機(jī)制并不明確。我們假設(shè)大黃素是否可通過(guò)影響骨骼肌脂肪酸氧化代謝來(lái)減少骨骼肌脂質(zhì)沉積改善胰島素抵抗。本實(shí)驗(yàn)著眼于骨骼肌脂質(zhì)沉積，通過(guò)高脂喂養(yǎng)建立胰島素抵抗整體動(dòng)物模型和棕櫚酸孵育誘導(dǎo)離體胰島素抵抗模型，以大黃素為干預(yù)手段，觀察大

2、黃素對(duì)脂質(zhì)誘導(dǎo)的胰島素抵抗骨骼肌脂質(zhì)沉積的改善作用，并分析骨骼肌內(nèi)脂肪酸氧化代謝通路關(guān)鍵蛋白表達(dá)變化。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：（1）在高脂喂養(yǎng)胰島素抵抗大鼠模型中，大黃素干預(yù)能顯著改善胰島素抵抗癥狀；減輕比目魚(yú)肌內(nèi)脂質(zhì)沉積并降低甘油三酯含量；比目魚(yú)肌內(nèi)AMPK的磷酸化增強(qiáng)， CPT1和UCP2、UCP3、PGC-1a的表達(dá)增加。（2）在棕櫚酸誘導(dǎo)的正常比目魚(yú)肌急性抵抗模型和慢性胰島素抵抗大鼠的離體比目魚(yú)肌中，大黃素干預(yù)能顯著降低比目魚(yú)肌內(nèi)脂肪酸含量、

3、明顯減輕比目魚(yú)肌脂質(zhì)沉積。（3）在棕櫚酸誘導(dǎo)的L6骨骼肌細(xì)胞胰島素抵抗模型中，大黃素干預(yù)顯著降低細(xì)胞內(nèi)的脂肪酸含量和脂質(zhì)沉積，抑制細(xì)胞內(nèi)Complex IV活性、促進(jìn)AMPK磷酸化，進(jìn)一步增加CPT1和UCP2、UCP3表達(dá)，同時(shí)細(xì)胞內(nèi)PGC-1α表達(dá)和線粒體數(shù)量增加，線粒體形態(tài)趨于正常。
　　綜上，高脂誘導(dǎo)的胰島素抵抗整體動(dòng)物模型和脂肪酸誘導(dǎo)的離體胰島素抵抗模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大黃素干預(yù)可減輕脂質(zhì)誘導(dǎo)的胰島素抵抗骨骼肌脂質(zhì)沉積，其