力達(dá)霉素生物合成調(diào)節(jié)基因sgcR3的功能研究和與抗Ⅳ型膠原酶單鏈抗體偶聯(lián)的力達(dá)霉素基因工程菌株的構(gòu)建.pdf

1、782050中固于嘉和暗科火孝中國(guó)箭學(xué)甜芬豫顧十研究牛學(xué)位論文巾fq協(xié)和醫(yī)科人。學(xué)研究乍院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士論文文獻(xiàn)綜述于結(jié)晶，可以得到蛋白的三維結(jié)構(gòu)以進(jìn)行結(jié)構(gòu)功能關(guān)系的研究。盡管單獨(dú)使用單鏈抗體進(jìn)行腫瘤治療就能獲得令人滿意的臨床療效，提高單鏈抗體效應(yīng)子功能可以強(qiáng)化其療效，這可以通過構(gòu)建不同形式的單鏈抗體偶聯(lián)物來實(shí)現(xiàn)。偶聯(lián)的效應(yīng)組份包括放射性核素、化療藥物、毒素、前藥激活酶、細(xì)胞因子、雙功能抗體、超抗原、光敏劑、脂質(zhì)體和納米顆粒等[8

2、]。偶聯(lián)主要是通過化學(xué)和基因工程的方法使單鏈抗體與效應(yīng)分子偶聯(lián)。化學(xué)方法偶聯(lián)是指用化學(xué)的方法將效應(yīng)分子與單鏈抗體的c端或氨基酸殘基連接，本文主要介紹采用基因工程的方法將單鏈抗體和效應(yīng)分子通過融合表達(dá)進(jìn)行偶聯(lián)，即用基因工程的方法將效應(yīng)分子與單鏈抗體的C端連接，單鏈抗體仍然具有和完整抗體或單價(jià)的Fab片段同樣的親和力。在構(gòu)建融合蛋白時(shí)，為了使兩部分結(jié)構(gòu)的空間構(gòu)象不至于相互影響，還需要在中間用一段柔性的肽鏈連接【9】。這些單鏈抗體偶聯(lián)物利用單