大豆異黃酮對(duì)健康人體內(nèi)華法林藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響.pdf

1、一、目的 研究大豆異黃酮(SIO)在中國(guó)健康受試者體內(nèi)對(duì)華法林藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的影響以及單獨(dú)服用大豆異黃酮4周后對(duì)常見凝血指標(biāo)(PT、APTT、TT)的影響，為臨床合理用藥提供參考。 二、方法 1.給藥方案 采用隨機(jī)、單盲、雙周期交叉、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，洗脫期2周。12名健康受試者(男女各半)按性別各自隨機(jī)分配到2組，每組6人，分別服用SIO保健品膠囊(含量為75 mg)或安慰劑一粒，一日一次(7：00

2、a.m)，連續(xù)5周；第29天在原有給藥方案基礎(chǔ)上，于8:00 a.m空腹口服單劑量華法林5 mg；第二周期兩組交叉服用安慰劑或SIO膠囊，其余給藥方案不變。 2.生物樣本采集與保存方法 2.1藥動(dòng)學(xué)研究血樣華法林服藥前(0)和服藥后0.25，0.5，0.75，1，1.5，2，4，8，12，24，36，48，72，96，120，144h各時(shí)刻由肘靜脈取血4mL置肝素化離心管中，立即離心，分離血漿，置-80℃保存待測(cè)。

3、 2.2藥效學(xué)研究血樣 SIO服用前，華法林服藥前(0)，服藥后4，8，12，24，36，48，72，96，120，144h各時(shí)刻由肘靜脈取血1.8 mL，放于含109 mmol·L-1枸櫞酸鈉0.2mL的抗凝管中，立即離心，分離血漿，置-80℃保存待測(cè)。 3.生物樣本測(cè)定方法 3.1 HPLC-UV法測(cè)定體內(nèi)華法林的血藥濃度。 3.2半自動(dòng)血凝儀測(cè)定PT、APTT、TT等凝血指標(biāo)。 三、結(jié)果

4、1.SIO對(duì)華法林藥動(dòng)學(xué)的影晌合用SIO后，華法林的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為tmax：1h(0.25-4h)，Cmax：730±152 ng·mL-1，AUC0→144:27558±2814 ng·h·mL-1， AUC0→∞：36403±5550 ng·h·mL-1，t1/2:77±28h，CL/F：0.140±0.022 L·h-1，V/F：15±4L。合用安慰劑后：華法林的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為tmax：0.625h(0.25-2h)，Cmax

5、：628±129 ng·mL-1，AUCo→144:25533±3589 ng·h·mL-1，AUC0→∞：29948±3288 ng·h·mL-1，t1/2:55±13h，CL/F：0.169±0.019 L·h-1，V/F：13±4L。合用SIO與合用安慰劑相比：華法林的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax、AUC0→144、AUC0→∞、t1/2顯著增加(P<0.05)；CL/F顯著減少(P<0.05)；tmax和V/F沒有顯著變化。 2.

6、SIO對(duì)華法林藥效學(xué)的影響合用SIO后：華法林的藥效學(xué)指標(biāo)分別為PT Emax：13.7±0.6s，PT AUC0→144:1845±49 s·h，APTT Emax：35.5±1.0 s，APTT AUC0→144：4870±164 s·h，TT AUC0→144:1641±100 s·h。 合用安慰劑后：華法林的藥效學(xué)指標(biāo)分別為PT Emax：13.7±0.4 s，PT AUC0→144:1839±52 s·h，APTT E

7、max：35.4±1.2 s，APTT AUC0→144：4860±192 s·h，TT AUC0→144:1640±100 s·h。 合用SIO與合用安慰劑相比：華法林的藥效學(xué)參數(shù)PT Emax、PTAUC0→144、APTT Emax、APTT AUC0→144 TT AUC0→144沒有顯著變化。 四、結(jié)論 1.中國(guó)健康受試者單獨(dú)服用SIO 4周后，各凝血指標(biāo)(PT、APTT、TT)沒有顯著變化。