骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成肌誘導(dǎo)分化策略及其分化機(jī)制的研究.pdf

1、該研究以MSCs成肌分化的基因調(diào)控及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等分子機(jī)制為出發(fā)點(diǎn),通過(guò)與SC成肌分化的過(guò)程比較,證實(shí)MSCs定向肌分化的相關(guān)機(jī)理;同時(shí)通過(guò)不同類型MSCs的移植,觀察其在肌損傷部位的分化情況,探討MSCs用于肌損傷修復(fù)的有效途徑.主要實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果如下:一、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成肌誘導(dǎo)分化策略的研究.該部份結(jié)果提示,5-Aza-CR作用后,MSCs被誘導(dǎo)表達(dá)可能處于轉(zhuǎn)錄失活階段的MRFs,從而定向肌分化,順序表達(dá)Myf5、myogenin以及

2、肌細(xì)胞的下游蛋白desmin、α-sarcomeric及myosin,最后出現(xiàn)肌管結(jié)構(gòu)樣細(xì)胞.二、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成肌分化相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ促肌分化作用的研究;該部份結(jié)果提示,MSCs受5-Aza-CR誘導(dǎo)成肌分化過(guò)程中,p38及PI3K是兩條正向的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路;IGF-I通過(guò)增強(qiáng)這兩條信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)而促進(jìn)肌分化,但I(xiàn)GF-I本身對(duì)MSCs似無(wú)誘導(dǎo)分化作用.三、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在肌損傷部位分化情況的研究;該部份結(jié)果發(fā)