CD40信號(hào)對(duì)惡性B細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及其機(jī)制.pdf

1、CD40是分子量48KD的細(xì)胞表面分子,表達(dá)于許多類型細(xì)胞中,包括B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及一系列腫瘤細(xì)胞.CD40為I型跨膜糖蛋白,其基因定位于20q11-2g13-2,屬腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族成員.CD40分子的天然配體CD40L（又稱gp39）主要表達(dá)于活化的CD4<'+>T輔助（Th）細(xì)胞.我們以高表達(dá)CD40分子的人多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株XG2為免疫原,應(yīng)用雜交瘤細(xì)胞融合技術(shù),研制出國(guó)內(nèi)首株持續(xù)分泌特異

2、性鼠抗人CD40單克隆抗體細(xì)胞株,命名為5C11.并采用抗CD40激發(fā)型單抗（克隆5C11）與LCD32共培養(yǎng)體系中,加入IL-4及其它細(xì)胞因子,組成CD40培養(yǎng)系統(tǒng),能使人靜止期B細(xì)胞在體外長(zhǎng)期生存和增殖,為體外研究B細(xì)胞發(fā)育分化提供有效的手段.繼而,我們發(fā)現(xiàn)抗CD40mAb 5C11能單獨(dú)誘導(dǎo)外周單核細(xì)胞來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）的擴(kuò)增和分化成熟,在聯(lián)合IL-4和GM-CSF時(shí),擴(kuò)增可達(dá)2-3倍.擴(kuò)增的DCs具有成熟的標(biāo)志及激發(fā)T細(xì)