福辛普利及氯沙坦對單側輸尿管梗阻大鼠腎臟肝細胞生長因子的影響.pdf

1、目的:所有進展性腎病無論何種原發(fā)病因均可見到腎小管間質纖維化(TIF),TIF幾乎是所有腎臟疾病發(fā)展的最終結果,與慢性腎衰關系密切,在腎臟病轉歸中起到主導作用.單側輸尿管梗阻(UUO)腎臟主要病變就是TIF,所以被廣泛應用于腎纖維化發(fā)生機制及治療的研究中.在導致TIF的各個環(huán)節(jié)中轉化生長因子-β<,1>(TGF-β<,1>)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)均發(fā)揮著重要致病作用,這兩個靶位應成為TIF治療的關鍵.福辛普利及氯沙坦已被廣泛應用于臨

2、床治療慢性腎疾病,公認的機制是:它們可通過不同的環(huán)節(jié)抑制AngⅡ,下調TGF-β<,1>等因子表達,減少炎性細胞浸潤及小管間質細胞增殖.近年來肝細胞生長因子(HGF)因為其抗纖維化作用而受到越來越多的關注,被認為是重要的腎臟保護因子,但Ang-Ⅱ、TGF-β<,1>可以抑制HGF表達.我們根據(jù)這些研究提出以下假說:福辛普利及氯沙坦可能通過抑制AngⅡ,而促進內源性HGF生成,抑制TGF-β<,1>表達,從而延緩大鼠腎小管間質纖維化病變的

3、進展.該實驗觀察福辛普利及氯沙坦對單側輸尿管梗阻側大鼠腎臟HGF表達的影響,探討血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素Ⅰ型受體拮抗劑(ARB)藥物的腎保護作用機制.結論:該實驗觀察了福辛普利及氯沙坦對UUO大鼠腎臟HGF表達的影響,發(fā)現(xiàn)(1)福辛普利可通過促進內源性HGF生成、抑制TGF-β<,1>表達、減少細胞增殖,延緩UUO大鼠腎小管間質纖維化病變的進展.(2)氯沙坦也可通過促進內源性HGF生成、抑制TGF-β<,1>表達、