smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1在乳腺癌組織中表達(dá)的研究.pdf

1、目的：轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factorβ，TGF-β）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路具有重要的細(xì)胞調(diào)節(jié)功能，包括細(xì)胞的生長、分化、黏附、轉(zhuǎn)移、細(xì)胞外基質(zhì)的形成及免疫調(diào)節(jié)等。SMAD蛋白作為迄今為止發(fā)現(xiàn)的人類唯一公共介體性SMAD蛋白，直接參與TGF-β信號從細(xì)胞膜到細(xì)胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。通過檢測乳腺癌組織中smad4mRNA、轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、轉(zhuǎn)化生長因子β1受體（TGF-β R I）的表達(dá)，探討smad

2、4mRNA、TGF-β1和TGF-βR I與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、生物學(xué)行為和預(yù)后的關(guān)系。
　　 方法：選取2002-2007年海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科存檔乳腺癌手術(shù)標(biāo)本72例。病理類型包括非浸潤性乳腺癌22例和浸潤性乳腺癌50例；另外選取同期乳腺良性腫瘤手術(shù)切除標(biāo)本20例作為對照。上述標(biāo)本均常規(guī)制作石蠟包埋切片。行smad4mRNA原位雜交染色及TGF-β1、TGF-βR I免疫組織化學(xué)染色。
　　 結(jié)果：smad4mRN

3、A、TGF-β1和TGF-βR1陽性反應(yīng)物質(zhì)定位于胞漿和（或）胞膜，偶見胞核著色。20例乳腺良性腫瘤中smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1陽性率分別為85％（17/20）、85％（17/20）、75％（15/20），三者表達(dá)均高于乳腺癌的表達(dá)54％（39/72）、49％（35/72）、39％（28/72）（P<0.05，P<0.05，P<0.05）。
　　 72例乳腺癌smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1

4、陽性率分別為54％（39/72）、49％（35/72）、39％（28/72）。組織學(xué)分級1級的組織樣本smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1陽性率分別為78.6％（11/14）、85.7％（12/14）、71.4％（10/14）明顯高于組織學(xué)分級3級的組織樣本33.3％（7/21）、28.6％（6/21）、14.3％（3/21）（P<0.05，P<0.05，P<0.05）；非浸潤型的組織樣本smad4mRNA、TGF-β1和T

5、GF-βR1陽性率分別為72.7％（16/22）、68.2％（15/22）、77.3％（17/22）明顯高于浸潤型的組織樣本46.0％（23/50）、40.0％（20/50）、22.0％（11/50）（P<0.05，P<0.05，P<0.05）；淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移的組織樣本smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1陽性率分別為74.1％（20/27）、63.0％（18/27）、55.6％（15/27）明顯高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的組織樣本42.

6、2％（19/45）、40.0％（6/45）、28.9％（13/45）（P<0.05，P<0.05，P<0.05）。
　　 39例smad4mRNA陽性組織中，TGF-β1陽性28例和TGF-βR1陽性26例；33例smad4mRNA陰性組織中，TGF-β1陰性26例和TGF-βR1陰性27例；smad4mRNA表達(dá)陽性率與TGF-β1和TGF-β R1表達(dá)陽性率呈正相關(guān)（P<0.05）。35例TGF-β1陽性織中，TGF-βR1

7、陽性28例；37例TGF-β1陰性組織中TGF-βR1陰性31例，兩者表達(dá)陽性率呈正相關(guān)（P＜0.05）。
　　 結(jié)論：乳腺良性腫瘤中smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1表達(dá)陽性率均高于乳腺癌，提示smad4 mRNA、TGF-β1和TGF-βR1的缺失可能與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、生物學(xué)行為和預(yù)后密切相關(guān)，可作為重要的生物學(xué)標(biāo)記物。
　　 smad4mRNA、TGF-β1和TGF-βR1的表達(dá)與乳腺癌的病理類型、