明礬注射液的研制及其藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、制備明礬注射液,考察其穩(wěn)定性、安全性、抗氰效果及在家兔體內(nèi)的藥物代謝情況.1.按輸液劑生產(chǎn)工藝規(guī)程配制明礬注射液,其滲透壓是410.10 mmol/L,為高滲溶液,注射液配制中應(yīng)維持pH3.0~4.5,三批次注射液中明礬標(biāo)示量為98.93%~100.12%,葡萄糖標(biāo)示量為98.60%~100.21%,均為無色澄明液體.試驗(yàn)結(jié)果顯示明礬注射液成品有效成分標(biāo)示量、pH值、澄明度、滲透壓、穩(wěn)定性等指標(biāo)符合靜脈注射劑的質(zhì)量要求,配制工藝簡(jiǎn)單,適

2、合大批量生產(chǎn).2.光加速試驗(yàn)結(jié)果顯示明礬注射液對(duì)對(duì)自然光不穩(wěn)定但對(duì)熱較穩(wěn)定.采用經(jīng)典恒溫?zé)峒铀賹?shí)驗(yàn),研究溫度對(duì)明礬注射液分解反應(yīng)速率的影響,符合Arrhenius指數(shù)定律,由試驗(yàn)數(shù)據(jù)所得方程線形良好(r=-0.9376;n=4),避光條件下室溫25℃時(shí)的預(yù)測(cè)有效期為3年.長(zhǎng)期試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出,在不避光條件下室溫放置12月后含量仍在97%以上.3.小白鼠注射2%明礬正常用量的11.4倍(0.25ml/10g)時(shí),無毒性作用,達(dá)正常用量的2

3、2.8倍時(shí),個(gè)別小鼠出現(xiàn)以血管擴(kuò)張為主的病理變化,表明按正常用量不會(huì)產(chǎn)生毒性作用.通過安全性試驗(yàn)指標(biāo)的檢測(cè)證明,明礬注射液澄明度高不含細(xì)菌和霉菌,無溶血作用,熱源檢查符合藥典規(guī)定.明礬注射液有一定的刺激性,注射時(shí)速度不宜太快,大部分家兔心電圖正常,明礬注射液中的鉀離子對(duì)心臟影響不大.4.家兔按1LD(4.8mg/kg)的劑量皮下注射氰化鉀,有足夠的致死能力,可導(dǎo)致家兔迅速死亡.用明礬注射液按2.2ml/kg(44mg/kg)劑量靜脈注射

4、,對(duì)10只氰化鉀中毒家兔進(jìn)行治療,治愈9只,治愈率高,療效確實(shí),使用方便,可以節(jié)約搶救時(shí)間,是一種較好的新型抗氰劑;5.首次進(jìn)行了明礬在家兔體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究,明礬在家兔體內(nèi)的半衰期(half time,t<,1/2>)為2.6797±0.6042h,體清除率CLB為0.5026±0.0116 dl·kg<'-1>·h<'-1>,藥物總表觀分布容積Vd值為1.9452±0.3371 dl·kg<'-1>,說明明礬注射液代謝較快,在