灰黃霉素衍生物的合成及其生物學(xué)效應(yīng)的研究.pdf

1、灰黃霉素是一種非多烯類的抗真菌抗生素,在傳統(tǒng)臨床上主要是用于治療皮膚癬菌屬引起的感染?；尹S霉素可以強(qiáng)烈地抑制真菌細(xì)胞的有絲分裂,而對(duì)哺乳動(dòng)物卻只是產(chǎn)生影響紡錘體微管的功能這樣輕微的作用。灰黃霉素通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞系的中心體聯(lián)合、有絲分裂捕獲及隨后的細(xì)胞死亡來(lái)誘導(dǎo)產(chǎn)生多極紡錘體。服用灰黃霉素引起的副作用一般都比較小,也不會(huì)引起較嚴(yán)重的后果,它常被建議作為其他抗癌藥物的佐劑來(lái)使用。近年來(lái)對(duì)灰黃霉素的研究仍然主要集中在臨床皮膚病感染的治療和對(duì)癌

2、癥的抑制。
　　 本論文從灰黃霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)出發(fā),對(duì)其特定的位點(diǎn)進(jìn)行化學(xué)修飾,合成了一系列的灰黃霉素衍生物(灰黃霉素酸,環(huán)氧灰黃霉素,5-硝基灰黃霉素,4'-灰黃霉素縮氨基硫脲,灰黃霉素縮羥胺,4'-羥基灰黃霉素),并研究了它們對(duì)幾種植物病害真菌(串珠鐮刀菌、茄形鐮刀菌、尖孢鐮刀菌和炭疽菌)和酪氨酸酶的抑制效應(yīng)和抑制機(jī)理,同時(shí)也研究了灰黃霉素的結(jié)構(gòu)與抑菌效果之間的構(gòu)效關(guān)系。
　　 通過(guò)抑菌圈及菌落生長(zhǎng)速率實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),盡管采

3、自甜瓜、黃瓜、西瓜、苦瓜、辣椒和西紅柿的不同?；偷?0株致病性尖孢鐮刀菌對(duì)灰黃霉素的敏感程度不同,但是灰黃霉素對(duì)它們表現(xiàn)出很好的抑制效果,并且灰黃霉素對(duì)尖孢鐮刀菌菌絲具有很顯著的致畸作用。而通過(guò)菌落生長(zhǎng)速率實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),合成灰黃霉素衍生物中,灰黃霉素酸、5-硝基灰黃霉素和4'-羥基灰黃霉素三種完全沒(méi)有抑菌活性;而另外三種有活性的物質(zhì),環(huán)氧灰黃霉素、4'-灰黃霉素縮氨基硫脲和灰黃霉素縮羥胺,與灰黃霉素相比,則對(duì)不同的真菌表現(xiàn)出不同的抑制活性

4、。
　　 根據(jù)灰黃霉素衍生物的抑菌活性可以總結(jié)出灰黃霉素各個(gè)位點(diǎn)對(duì)抑菌作用的構(gòu)效關(guān)系:4'-羥基灰黃霉素對(duì)四種供試菌均沒(méi)有抑菌作用,說(shuō)明灰黃霉素4'-位的C=O対灰黃霉素的抑菌作用十分重要,結(jié)合4'-灰黃霉素縮氨基硫脲和灰黃霉素縮羥胺的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,說(shuō)明4'-位的雙鍵對(duì)抑菌效果有重要的作用,且C=N較C=O更有利于抑菌作用的提高;5-硝基灰黃霉素對(duì)四種供試菌均沒(méi)有抑菌作用,說(shuō)明5位的改造對(duì)抑菌能力的提高貢獻(xiàn)不大;而將2'和3'位的雙