利尿及脫水藥

1、24.1.16,1,第 28 章 利尿藥和脫水藥,Diuretics and Dehydrants,24.1.16,2,第一節(jié) 利尿藥利尿藥的分類(lèi)和作用部位,24.1.16,3,類(lèi)別 藥物 作用部位 高效能呋塞米髓袢升支 high efficacy furosemide(Na+/K+/2CI- )中效能噻嗪類(lèi) 遠(yuǎn)曲小管近端 modera

2、te thiazide (NaCl ) 弱效能 螺內(nèi)酯 遠(yuǎn)曲小管和集合管 low spironolactone(Na+-K+ 交換)乙酰唑胺Proximalacetazolamide ( 抑制CA),,,,,24.1.16,4,利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)Physiological Basis of Diureti

3、c Agent,A. 腎小球?yàn)V過(guò) Glomerular filtration 強(qiáng)心苷(Cardiac glycoside), 氨茶堿(Aminophyline) B. 腎小管重吸收和分泌(Tubular reabsorption& secretion) 1. 近曲小管(Proximal tubule),24.1.16,5,,24.1.16,6,高效能利尿藥（High efficacy di

4、uretics）,呋塞米furosemide (速尿)作用: 1.使腎小管對(duì)Na+的重吸收由原來(lái)的99.4%下降為70％～80％，利尿作用強(qiáng)大。 2.袢利尿藥通過(guò)對(duì)血管床的直接擴(kuò)張作用影響血流動(dòng)力學(xué)。擴(kuò)張全身靜脈, 增加心力衰竭患者全身靜脈容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量（促進(jìn)PGs的合成有關(guān))。,24.1.16,7,利尿作用機(jī)制 :抑制髓袢升支 Na+/K+/

5、2CI- Cotransporter ? Na+ 、K+ 、 CI- 重吸收減少 ? 髓質(zhì)間液 NaCl減少?滲透壓降低? 集合管重吸收水減少。尿排 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水、*Ca2+、*Mg2+ 增加。* K+ 重吸收減少 ，管腔液正電位下降， Ca2+、Mg2+ 重吸收減少。,24.1.16,8,應(yīng)用：1. 急性肺水腫和腦水腫2. 其他各類(lèi)嚴(yán)重水腫（心、肝、腎性）3. 急慢性腎功能不全4. 加速毒物

6、排泄5. 急性高血鈣,24.1.16,9,不良反應(yīng),水與電解質(zhì)紊亂。 耳毒性，并用氨基糖苷類(lèi)易發(fā)生，且可致永久性耳聾。3. 高尿酸血癥 本類(lèi)其他藥物：依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）,24.1.16,10,本類(lèi)其他藥物,依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸）布美他尼（bumetanide）,24.1.16,11,中效能利尿藥,噻嗪類(lèi)thiazide

7、 本類(lèi)藥物作用相似，僅所用劑量不同，但均能達(dá)到同樣效果。氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本類(lèi)藥物的原形藥物，常用的噻嗪類(lèi)尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。其他如吲噠帕胺（indapamide）、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它們雖無(wú)噻嗪環(huán)但有磺胺結(jié)構(gòu)，其利尿作用與噻嗪類(lèi)相似。,24.1.16,12,氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide作

8、用和作用機(jī)制  1.利尿：溫和、持久抑制遠(yuǎn)曲小管 Na+ /Cl－cotransporter? 抑制NaCl 重吸收? 尿排Na + 、 Cl － 、水、 *K + ?*遠(yuǎn)曲小管Na+ ?? ? 集 Na+-K+交換,24.1.16,13,,2. 抗利尿 （機(jī)制不清）3. 降壓 早期： 利尿 ? 血容量減少長(zhǎng)期： 排Na＋?血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+減少? Na+-Ca2+ 交換減少?細(xì)胞內(nèi)內(nèi)Ca2+

9、 降低 ?血管擴(kuò)張，血壓下降。,24.1.16,14,1. 各種原因引起的輕、中度水腫2. 高血壓3. 尿崩癥 4. 特發(fā)性高尿鈣伴有尿結(jié)石者 (促進(jìn)PTH調(diào)節(jié)的遠(yuǎn)曲小管Ca2+的重吸收? 抑制尿鈣的排出)。,應(yīng)用,24.1.16,15,不良反應(yīng),1. 水電解質(zhì)平衡紊亂2. 高尿酸血癥 3. 高血糖 4. 高血脂5. 過(guò)敏反應(yīng),24.1.16,16,弱效能利尿藥,螺內(nèi)酯 spironolactone

10、 (安體舒通) 其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似。,24.1.16,17,螺內(nèi)酯,作用 1. 利尿作用弱、慢、久2. 體內(nèi)醛固酮水平升高時(shí)，作用明顯。,24.1.16,18,作用機(jī)制,本藥與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞內(nèi)醛固酮受體 ? 抑制醛固酮－受體復(fù)合物的形成 ? 產(chǎn)生醛固酮相反的作用? 排Na+ 、水，保K+ 。 是醛固酮的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑。,24.1.16,19,應(yīng)用,各種與醛固酮升高有關(guān)的水

11、腫 (肝、腎、心性）; 充血性心力衰竭。不良反應(yīng)： 高血鉀，是保鉀利尿藥。 性激素樣副作用。,24.1.16,20,氨苯喋啶triamterene阿米洛利 amiloride,二藥的作用并非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗醛固酮，它們對(duì)腎上腺切除的動(dòng)物仍有保鉀利尿作用。 均作用于遠(yuǎn)曲小管末端和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收。同時(shí)由于減少Na+的重吸收，使管腔的負(fù)電位降低，因此驅(qū)動(dòng)K+分泌的動(dòng)力減少，抑制了K+分泌， 因而

12、產(chǎn)生排Na+、利尿、保K+的作用。Amiloride 高濃度尚可抑制Na + -H+交換和Na + - Ca2+交換（antiporters) 。,24.1.16,21,乙酰唑胺 acetazolamide (diamox),本藥是現(xiàn)代利尿藥發(fā)展的先驅(qū)，是磺胺的衍生物。,24.1.16,22,乙酰唑胺 acetazolamide (diamox),作用和作用機(jī)制1.作用于近曲小管上皮細(xì)胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制重HC

13、O3- 的重吸收， 由于Na+在近曲小管可與HCO3-結(jié)合排出，近曲小管Na+重吸收會(huì)減少，水的重吸收減少。但集合管Na+重吸收會(huì)大大增加，使K+的分泌相應(yīng)增多（Na+-K+交換增多）。因而碳酸酐酶抑制藥主要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。,24.1.16,23,2.抑制眼睫狀體上皮向房水中分泌HCO3- 以及脈絡(luò)叢向腦脊液分泌HCO3- 。雖然這些過(guò)程HCO3-的轉(zhuǎn)移方向與在近曲小管中相反，但都可以被碳酸酐酶抑制藥所抑制，

14、并改變液體的生成量和pH。從而抑制 房水和腦脊液的產(chǎn)生。,24.1.16,24,應(yīng)用：1. 青光眼 2. 急性高山病 3. 癲等,乙酰唑胺,24.1.16,25,第二節(jié) 脫水藥（dehydrants）,脫水藥又稱滲透性利尿藥（osmotic diuretics），包括 甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖、尿素等。,24.1.16,26,第二節(jié) 脫水藥（dehydrants）,靜脈注射給藥后，可以提高血漿滲透壓，產(chǎn)生組織脫水作

15、用。當(dāng)這些藥物通過(guò)腎臟時(shí)，增加水和部分離子的排出，產(chǎn)生滲透性利尿作用。,24.1.16,27,第二節(jié) 脫水藥（dehydrants）,一般脫水藥具備如下特點(diǎn)：①靜脈注射后不易通過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)入組織；②易經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)；③不易被腎小管再吸收。,24.1.16,28,甘露醇（mannitol）,1．脫水作用。 靜脈注射后，能迅速提高血漿滲透壓，降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓。口服用藥，則造成滲透性腹瀉，用于從胃腸道消除毒性物質(zhì)。Mannito