藥化第十章利尿藥

1、第二節(jié)　利尿藥,Diuretics,尿的生成過程,腎小球濾過腎小管和集合管再吸收腎小管和集合管分泌,利尿藥的作用原理,應(yīng)用,用于心肝腎等疾患引起的水腫或腹水高血壓的輔助治療藥,利尿藥作用部位,,利尿藥分類（掌握）,高效利尿藥：呋塞米中效利尿藥：氫氯噻嗪  低效利尿藥： 碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺 保鉀利尿藥： 螺內(nèi)酯 氨苯蝶啶,,呋噻米 Furosemide 　速尿,,化學(xué)名：2

2、-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺?；?4-氯苯甲酸,發(fā)現(xiàn),,,1953年發(fā)現(xiàn)噻二唑類衍生物乙酰唑胺,為碳酸酐酶抑制劑,并用于臨床,,鑒別反應(yīng),鈉鹽+硫酸銅試液 銅鹽↓ 醇溶液加對二甲氨基苯甲醛后顯紅色水解后 重氮化偶合,,,作用機(jī)理,作用在腎臟髓質(zhì)升支部位對Na+Cl-有很強(qiáng)的抑制重吸收的作用，,作用特點,作用強(qiáng)，起效快，但作用T短。Furosemide的促NaCl排泄作用為噻嗪類利尿藥

3、的8到10倍作用時間則較短為6~8h 還有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用,臨床應(yīng)用,能有效治療心因性水腫，肝硬化引起的腹水、腎性浮腫,體內(nèi)代謝,Furosemide大多以原形排泄 僅有少量的代謝物，多發(fā)生在呋喃環(huán)上,不良反應(yīng),體液和電解質(zhì)的失衡高尿酸癥胃腸道反應(yīng),依他尼酸,Etacrynic Acid 利尿酸,發(fā)現(xiàn),考慮到某些化合物可與酶系統(tǒng)中的巰基結(jié)合，抑制腎小管對Na+的再吸收從而達(dá)到利尿作用 設(shè)計

4、出對位不飽和酮取代的苯氧乙酸類化合物，具有較強(qiáng)的利尿作用,作用特點,依他尼酸為強(qiáng)利尿藥，利尿作用強(qiáng)而迅速，時間較短,同類藥物,布美他尼為高效利尿劑起效迅速，類似呋塞米持續(xù)時間為6至8hr，比速尿的持續(xù)時間長利尿作用也比較強(qiáng),氫氯噻嗪（掌握）,Hydrochlorothiazide雙氫克尿噻,結(jié)構(gòu)與化學(xué)名,6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物,發(fā)現(xiàn),苯磺酰胺化合物有利尿作用 間位再引入

5、磺酰胺基團(tuán)后，排鈉離子和氯離子的作用顯著增強(qiáng)在苯核上引入氯原子和氨基后，可進(jìn)一步增加活性 當(dāng)氨基被?；?，意外地環(huán)合成新的一類化合物苯并噻二嗪類,合成,理化性質(zhì),1，酸性（磺酰胺基）2，水解性→產(chǎn)物→重氮化偶合,作用和用途,抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管前段對Na+、Cl-和水的重吸收慢性心功能不全、原發(fā)性高血壓、尿崩癥、高尿鈣癥及腎鈣結(jié)石,不良反應(yīng),長期使用電解質(zhì)紊亂可發(fā)生缺鉀，發(fā)生過敏反應(yīng)、胃刺激、惡心、電解質(zhì)失衡如低

6、血鉀、低氯堿中毒 還具交叉過敏反應(yīng),Hydrochlorothiazide的構(gòu)效關(guān)系,乙酰唑胺,Acetazolamide,化學(xué)名： N-[5-（氨磺?；?1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺,1,2,3,4,5,理化性質(zhì),1，弱酸性2，鑒別反應(yīng) 硝酸汞試劑→ 白色↓ 硫酸酮試液→ 蘭綠色↓ 與乙醇和硫酸共熱，則有乙酸乙酯特殊香味生成,發(fā)現(xiàn)-磺胺的副作用,凡服用磺胺的動物或人的尿中Na+、K+及p

7、H值都比正常高。食用過磺胺的母雞易產(chǎn)軟殼蛋，（母雞不能合成出足夠的碳酸鈣）。人們認(rèn)識到磺胺基團(tuán)與碳酸離子結(jié)構(gòu)相似，可競爭性抑制機(jī)體內(nèi)的碳酸酐酶。,碳酸酐酶抑制劑,碳酸解離出的氫離子在腎小管與鈉離子交換而促進(jìn)鈉離子的重吸收 當(dāng)碳酸酐酶作用被抑制后，影響尿的pH和離子成分，導(dǎo)致Na+濃度增加，機(jī)體維持滲透壓，也增加了排尿量,,Na,發(fā)現(xiàn),Acetazolamide抑制碳酸酐酶的能力是磺胺藥物的1000倍，1953年開始用于臨床為第

8、一個非汞利尿劑。,作用,碳酸酐酶抑制劑 主要用于治療青光眼、腦水腫，與汞劑合用于消除心力衰竭性水腫 可口服使用，使用時間長達(dá)8~12hr,不良反應(yīng),長時間使用碳酸酐酶抑制劑利尿劑，將使尿液變得更堿化，而體液變得酸性上升，以致于發(fā)生酸中毒 Acetazolamide的利尿作用是有限的,保鉀利尿藥,鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮）的完全拮抗劑有抑制排鉀和重吸收鈉的作用從而具有利尿作用,,,螺內(nèi)酯,Spironolactone 安體舒通,

9、結(jié)構(gòu)與化學(xué)名,17-羥基-7?-乙酰巰基-3-氧-17?-孕-4-烯-21-羧酸-?-內(nèi)酯,鑒別反應(yīng),與硫酸反應(yīng)與異煙肼縮合羥肟酸鐵鹽反應(yīng),,,鑒別反應(yīng)-1,與硫酸反應(yīng)呈現(xiàn)紅色，并有硫化氫特臭氣體產(chǎn)生 顏色的產(chǎn)生與硫酸對甾核氧化而形成大的共軛系統(tǒng)有關(guān),鑒別反應(yīng)-2,與異煙肼縮合生成可溶性黃色產(chǎn)物,鑒別反應(yīng)-3,在甲酸中和羥胺鹽酸鹽、三氧化鐵反應(yīng)產(chǎn)生紅色絡(luò)合物 水解生成乙酰羥胺，再與三價鐵離子絡(luò)合而成Spironolacto

10、ne的降解產(chǎn)物坎利酮無此顏色反應(yīng),藥物代謝,口服后，大約為70％Spironolactone立即被吸收，在肝臟很容易被代謝，脫去乙酰巰基，生成坎利酮和坎利酮酸,坎利酮,為活性代謝物，也是醛固酮受體的拮抗劑有人認(rèn)為是Spironolactone的體內(nèi)活性形式 坎利酮的內(nèi)酯環(huán)易水解為陰離子形式,作用靶點,Spironolactone是鹽皮質(zhì)激素（如醛固酮）的完全拮抗劑有抑制排鉀和重吸收鈉的作用具有利尿作用,副作用,高血鉀癥所以有

11、時與固定劑量的Hydrochlorothiazide聯(lián)合使用 有抗雄激素作用可引起陽萎和男性女性化 同時還有微弱孕激素作用導(dǎo)致婦女月經(jīng)不調(diào),氨苯蝶啶,非醛固酮受體拮抗劑阻斷Na+重吸收和K+排出高血鉀副作用,小結(jié),,掌握降糖藥結(jié)構(gòu)類型、作用機(jī)制掌握甲苯磺丁脲、二甲雙胍、羅格列酮結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、用途熟悉格列苯脲、那格列奈的結(jié)構(gòu)和用途了解格列美脲、阿卡波糖、米格列醇結(jié)構(gòu)用途掌握利尿藥分類、作用機(jī)制掌握氫氯噻嗪結(jié)