第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥

1、第八章 腎上腺素受體激動(dòng)藥,Adrenoceptor Agonists,內(nèi)容提要,第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類 第二節(jié) α腎上腺素受體激動(dòng)藥 第三節(jié) α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥第四節(jié) β腎上腺素受體激動(dòng)藥,教學(xué)基本要求,掌握 ：腎上腺素受體激動(dòng)藥的分類、各類藥物的藥理作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。 熟悉：腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程。,教學(xué)基本要求,概念：是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相似的藥物，

2、與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥（adrenomimetic drugs）。它們都是胺類，作用亦與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類 （sympathomimetic amines）。,第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類,兒茶酚類：NA, AD, ISP ，DA非兒茶酚類：麻黃堿，間羥胺,CH,CH,NH2,,,,,,5,6,4,3,2,1,?,?,第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類,苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同 :兒茶酚

3、胺類2) 烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代 ：被甲基取代，作用時(shí)間延長(zhǎng)。3) 氨基上氫原子被取代 ：從甲基到叔丁基，對(duì)α作用逐漸減弱，對(duì)β受體的作用加強(qiáng)。4) 光學(xué)異構(gòu)體 ： α碳上的左旋體，外周作用較強(qiáng)；右旋體中樞作用較強(qiáng)。,第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類,藥物分類（1）α受體激動(dòng)藥： 去甲腎上腺素，間羥胺，去氧腎上腺素。（2）α、β受體激動(dòng)藥:腎上腺素，多巴胺 ，麻黃堿。（3）β受體激動(dòng)藥:異丙腎上腺素，多巴酚丁胺,第

4、一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類,第二節(jié) α腎上腺素受體激動(dòng)藥,去甲腎上腺素（noradrenaline , NA）【體內(nèi)過(guò)程】 吸收口服不產(chǎn)生吸收作用，因迅速被腸液破壞。不肌注和皮下注射，因強(qiáng)烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死。臨床上一般采用靜脈給藥。消除主要被COMT，MAO破壞。肝臟是外源性NA代謝的主要器官。也可被再攝取。由于NA進(jìn)入機(jī)體后迅速被代謝和攝取 ，故作用時(shí)間短。,,第二節(jié) α腎上腺素受體激動(dòng)藥,【藥理

5、作用】 對(duì)α受體有強(qiáng)大激動(dòng)作用；對(duì)β1受體激動(dòng)作用弱；對(duì)β2、 受體幾無(wú)作用。 1. 血管：主要是小動(dòng)脈和小靜脈收縮。皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。此外腦、肝、腸系膜、骨骼 肌血管均呈收縮狀態(tài)。組織血液灌注量? 冠狀血管擴(kuò)張。 SBP?，DBP?，PP?；,,,2. 心臟：激動(dòng)心臟 β1受體，使心臟興奮。但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。心博出量變化

6、不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。3. 血壓：有較強(qiáng)升壓作用，避免用大劑量。 1）小劑量 脈壓增大 2）大劑量 脈壓變小,第二節(jié) α腎上腺素受體激動(dòng)藥,【臨床應(yīng)用】 1.休克 （1）休克（出血性休克不用）早期血壓明顯下降時(shí)，小劑量、短時(shí)間應(yīng)用，以保證心腦等重要器官血液供應(yīng)。 （2）另外可用于：休克經(jīng)補(bǔ)充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低及心排出量減少者。,注意

7、：休克的關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療的關(guān)鍵在于改善微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。,2.上消化道出血：1 - 3mg稀釋后口服,3. 藥物中毒性低血壓：氯丙嗪,第二節(jié) α腎上腺素受體激動(dòng)藥,【不良反應(yīng)及禁忌癥】 1. 局部組織缺血壞死。 如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)如何處 理？,（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因局部封閉。（4）α受體阻斷劑。,2.

8、急性腎功能衰竭3. 禁忌證：高血壓，動(dòng)脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無(wú) 尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人。,第二節(jié) α腎上腺素受體激動(dòng)藥,間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）,1. 作用與NA相似，但作用較弱，維持時(shí)間長(zhǎng)。 （1）直接激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用弱； 可促使NA的釋放，所以有直接作用和間接作用。 （2）不易被MAO破壞，故作用時(shí)間長(zhǎng)。2. 可作為NA的代用品3.

9、 主要用于：休克早期，術(shù)后或腰麻后的休克,第二節(jié) α腎上腺素受體激動(dòng)藥,去氧腎上腺素（phenylephrine，苯腎上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）1. 作用與NA相似，但較弱，維持時(shí)間長(zhǎng)。2. 應(yīng)用 （1）抗休克（少用，因可減少腎血流量）。 （2）防止麻醉時(shí)的低血壓。 （3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。 原因：通過(guò)血壓升高，反射

10、性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。 （4）擴(kuò)瞳 原因：激動(dòng)瞳孔開(kāi)大肌上α受體。 特點(diǎn)：作用快，維持時(shí)間短，可作為快速、短效擴(kuò)瞳藥。,第二節(jié) α腎上腺素受體激動(dòng)藥,羥甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉） 阿可樂(lè)定（apraclonidine） 是外周突觸后膜α2受體激動(dòng)藥。 羥甲唑啉收縮血管，滴鼻用于治療鼻粘膜充血和鼻炎。 阿可樂(lè)定主要用于青光眼的短期輔助治療，特別在激光療法之后，預(yù)

11、防眼壓的回升。,第三節(jié) α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,腎上腺素（adrenaline）【體內(nèi)過(guò)程】 1.口服：大部分被腸液破壞，吸收后在腸黏膜、肝內(nèi)破 壞，故口服達(dá)不到有效血藥濃度。 2.皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時(shí)間1小時(shí)左 右。 3.肌肉注射：吸收快，維持10-30分鐘。,第三節(jié) α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,【藥理作用】 直接激動(dòng)α、β受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。,1. 心臟：興奮心

12、臟β1受體。 特點(diǎn)：作用快、強(qiáng)。 缺點(diǎn)：心肌耗氧量明顯增加，易引起心律失常。,2. 血管 因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細(xì)胞上α、β受體分布密度不同，故作用 復(fù)雜。 （1）皮膚黏膜血管：收縮最明顯。 （2）內(nèi)臟血管，尤其腎血管：收縮明顯。 （3）骨骼肌血管：擴(kuò)張（β受體占優(yōu)勢(shì)）。 （4）腦和肺血管：作用弱，有時(shí)由于血壓升高而被動(dòng)擴(kuò)張。 （5）冠狀血管：擴(kuò)張（

13、激動(dòng)冠狀血管 β2受體； 心臟興奮，代謝產(chǎn)物增加引起）。,第三節(jié) α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,3.血壓 小劑量：收縮壓升高（心臟β1受體興奮），舒張壓不變或稍下降 較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。 注意：在低濃度時(shí)β受體對(duì)腎上腺素的敏感性高于α受體； 高濃度時(shí)α受體對(duì)腎上腺素敏感性高于β受體。4.代謝 代謝增強(qiáng)，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。,第三節(jié) α、

14、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,5.平滑肌（1）支氣管： A. 強(qiáng)大的舒張作用。 B. 收縮支氣管黏膜血管，降低毛細(xì)血管通透性，有利于 消除支氣管黏膜水腫。 C. 抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏物質(zhì)。（2）胃腸平滑肌張力降低。（3）膀胱逼尿肌舒張（β2受體）； 膀胱括約肌收縮（α受體）。 可引起排尿困難和尿潴留。,第三節(jié) α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,6．中樞神經(jīng)系統(tǒng) 腎上腺素不易透過(guò)血

15、腦屏障，治療量時(shí)一般無(wú)明顯中樞興奮現(xiàn)象，大劑量時(shí)出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動(dòng)、嘔吐、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。,第三節(jié) α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,【臨床應(yīng)用】,1. 心臟驟停：一般采用心內(nèi)注射，同時(shí)配合有效的人工呼吸， 心臟擠壓，糾正酸中毒等。 注意：對(duì)電擊傷所致心臟驟停禁用；但在有心臟除顫器或 利多卡因等除顫條件下仍可應(yīng)用。,2. 過(guò)敏性休克——首選。

16、過(guò)敏性休克：心跳無(wú)力，血壓下降，呼吸困難等。 腎上腺素：強(qiáng)、快的心臟興奮作用；血壓上升；強(qiáng)大的支氣 管松弛作用，消除黏膜水腫及減少組胺等過(guò)敏介質(zhì)釋放。,第三節(jié) α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,3. 支氣管哮喘 （1）強(qiáng)大的支氣管平滑肌松弛作用。 （2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣。 （3）有一定抗過(guò)敏作用。 （4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。,4. 與局麻藥配伍

17、 作用：延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間；減少吸收中毒。 注意：手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部 血液循環(huán)。,5. 局部止血：鼻黏膜及齒齦出血,第三節(jié) α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,【不良反應(yīng)及禁忌癥】 1. 量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等 2. 禁用于：高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、 糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。,第三節(jié) α、β腎上

18、腺素受體激動(dòng)藥,【體內(nèi)過(guò)程】 1. 因口服在腸和肝破壞，一般采用靜脈注射。 2. 在體內(nèi)迅速被COMT和MAO破壞，作用時(shí)間短。 3. 不易透過(guò)血腦屏障，幾無(wú)中樞作用。,,,多巴胺（dopanine ,DA）,第三節(jié) α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,【藥理作用】可激動(dòng)α、β和DA受體。 1. 心臟：激動(dòng)心臟β1受體作用比 Ad 弱，一般不易產(chǎn)生心律失常。 2. 血管 （1）激動(dòng)α受體，對(duì)β2受體作用弱。

19、 （2）腎血管、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，這是由于激動(dòng)這 些部位上的DA受體。 注意：劑量較大通過(guò)激動(dòng)α受體引起血管收縮作用超過(guò)血 管舒張作用。,,第三節(jié) α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,3. 血壓 低濃度：收縮壓上升；舒張壓變化不大或稍升高。 高濃度：收縮壓與舒張壓均升高。4. 腎臟 （1）激動(dòng)腎血管的DA受體使血管擴(kuò)張，腎血流增加； 另外可抑制腎小管對(duì)鈉離子再吸收

20、，所以可使尿量 增加。 （2）大劑量：激動(dòng)腎血管α受體引起血管收縮，使腎血 流量減少。,第三節(jié) α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,【臨床應(yīng)用】（1）抗休克：各種休克，如感染中毒性休克、心源 性休克及出血性休克等。尤其對(duì)伴有心功能降 低，尿量減少而血容量已補(bǔ)充的休克較好。（2）急性腎功能衰竭：與利尿劑合用療效較好。,第三節(jié) α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,【不良反應(yīng)】 1. 治療量

21、一般較輕，如惡心、嘔吐等。 2. 劑量大或靜滴過(guò)快可引起心律失常，腎血流減少， 腎功能下降等，一旦發(fā)生： （1）及時(shí)減量或停藥。 （2）必要時(shí)可用酚妥拉明。,第三節(jié) α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,麻黃堿（ephedrine）1. 基本作用與Ad相似，其特點(diǎn)為： （1）性質(zhì)穩(wěn)定，可口服 （2）作用溫和而持久 （3）中樞興奮作用強(qiáng) （4）易產(chǎn)生快速耐

22、受性,2. 作用機(jī)制 （1）直接激動(dòng)α、β受體 （2）促進(jìn)NA的釋放發(fā)揮間接作用,3. 應(yīng)用 （1）支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療 （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3）防止某些低血壓 （4）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀,第三節(jié) α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥,是麻黃堿的立體異構(gòu)物，作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較弱?？诜孜?，不易被MAO

23、代謝，大部分以原形經(jīng)腎排泄，t1/2約數(shù)小時(shí)，主要用于鼻粘膜充血。不良反應(yīng)參見(jiàn)麻黃堿。,偽麻黃堿（pseudoephedrine）,第四節(jié) β腎上腺素受體激動(dòng)藥,異丙腎上腺素（isoprenaline） 【藥理作用】 1. 心臟：作用強(qiáng)，易引起心律失常。 2. 血管：主要舒張骨骼肌血管和冠狀血管。 3. 血壓：收縮壓升高；舒張壓下降；脈壓差加大 4. 支氣管：舒張作用強(qiáng)。,,第四節(jié) β腎上

24、腺素受體激動(dòng)藥,【臨床應(yīng)用】 1.支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧給藥。 2.房室傳導(dǎo)阻滯。 3.心臟驟停。 4.感染性休克（目前少用）?！緫?yīng)用注意】 1.心絞痛、心肌炎、甲亢不用。 2.易發(fā)生心動(dòng)過(guò)速及室顫。,第四節(jié) β腎上腺素受體激動(dòng)藥,多巴酚丁胺（dobutamine） 1. 主要激動(dòng)β1受體。 2. 心肌收縮力增加，對(duì)心率影響較小。 3. 應(yīng)用 （1）靜滴用于心臟術(shù)后排出量低的休克或心肌梗