藥理課件第二十四章 利尿藥及脫水藥(2012胡國新）

1、第二十四章 利尿藥及脫水藥,主講 胡國新,第二十四章 利尿藥及脫水藥,ACEI -pril(普利) 作用與機制、應(yīng)用、不良反應(yīng) 卡托普利（含有巰基） 其他普利 AT1受體拮抗藥 -sartan 與ACEI比較 氯沙坦 其他沙坦,第二十四章 利尿藥及脫水藥,定義： 原發(fā)作用于腎臟增加電解質(zhì)和水排出的藥物。臨床上用于：水腫；高血壓；腎結(jié)石；高血鈣等疾病治療。,常用的藥物按它們的效能和作用部

2、位分為五類：1.碳酸酐酶抑制藥：于近曲小管抑制碳酸酐酶 乙酰唑胺2.中效利尿藥=脫水藥：甘露醇3.袢利尿藥=高效利尿藥 : 髓袢升支粗段 抑Na＋－K＋－2Cl－同向轉(zhuǎn)運排鈉占濾過量23%，如: 呋塞米、依他尼酸、布美他尼等。4.噻嗪類利尿藥=中效利尿藥: 遠曲小管近端，抑Na＋－Cl－同向轉(zhuǎn)運，排鈉占濾過量8%，如: 噻嗪類、氯噻酮等。5.保鉀

3、利尿藥=低效利尿藥: 遠曲小管和集合管,弱，保鉀如： 螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等,2,一、利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ),2,2,二、常用的利尿藥,高效利尿藥 作用于髓袢升支粗段，選擇性抑制NaCl的重吸收。有呋塞米（Furosemide ，速尿）、依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸）、布美他尼（bumetanide）等。依他尼酸：毒性大；布美他尼：強，毒性小托拉塞米(torsemide)活

4、性代產(chǎn),T1/2比原形長,【藥理作用】 1、利尿機制 作用于髓袢升支粗段，抑制Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運載體蛋白，抑制濃縮和稀釋功能，排出大量含有Na+，Cl-，K+，Ca2+，Mg2+的低滲尿。 排鈉占濾過量23% 。 大劑量抑制碳酸酐酶。 2、降低腎血管阻力，增加腎血流量。此作用可能與促進前列腺素合成有關(guān)。（非甾體抗炎藥——吲哚美辛）,【體內(nèi)過程】吸收：口服吸收迅速，

5、F 為60%。排泄：近曲小管分泌，原形從尿排出，1/3從膽汁排出。丙磺舒和消炎痛與其競爭分泌,[臨床應(yīng)用]1.嚴(yán)重水腫：包括肺水腫和腦水腫2.急性腎衰3.高鈣血癥4.排毒,【不良反應(yīng)】,1.水與電解質(zhì)紊亂 表現(xiàn)為四低（低血容量、低血鉀、低血鈉、低血氯堿中毒 ），應(yīng)注意補鉀。低血鈣、低血鎂。2.耳毒性 呈劑量依賴性，避免與氨基糖苷類抗生素合用。表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退、耳聾等?？赡芘c藥物引起內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)

6、成分改變而損傷耳蝸管基底膜毛細(xì)胞有關(guān)。布美他尼最小。,3.高尿酸血癥 由于血容量降低、胞外液濃縮，使尿酸經(jīng)近曲小管的再吸收增加。以及與尿酸競爭排泄有關(guān)。4.其他 消化道反應(yīng) 可致惡心、嘔吐、大劑量可引起胃腸出血。高血糖；高血脂；白細(xì)胞減少；過敏等,【不良反應(yīng)】,( 二 ) 中效能利尿藥 噻嗪類,【藥理作用】1.利尿：溫和，持久，排出濾過Na+的10%機制：抑制遠曲小管近端Na+-Cl+共同轉(zhuǎn)運載體，影響腎臟的

7、濃縮功能。尿量中等程度↑，排出的Na+，Cl+，K+均↑，Ca++↓(促PTH)。2. 抗利尿機制： (1) 排Na+↑----血漿滲透壓↓，口渴感↓--飲水↓，尿量↓。 (2) 抑制磷酸二酯酶，↑遠曲小管和集合管內(nèi)的cAMP，水重吸收↑，尿量↓。3.降壓,【體內(nèi)過程】Ｐ238【臨床應(yīng)用】⒈水腫：輕中度心臟性水腫⒉高血壓病⒊尿崩癥，高尿鈣癥【不良反應(yīng)】⒈水電解質(zhì)紊亂（低血鉀、低血鈉、低血氯堿中毒 ），應(yīng)

8、注意補鉀。高血鈣、低血鎂。⒉高尿酸血癥⒊↑血糖，↑血脂,螺內(nèi)酯 Spironolactone 是人工合成的抗醛固酮藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似。,【藥理作用】螺內(nèi)酯可與醛固酮競爭醛固酮受體發(fā)輝抗醛固酮作用，抑制Na+-K+交換，減少Na+的再吸收和鉀的分泌，表現(xiàn)出排Na+留K+作用。螺內(nèi)酯的利尿作用不強，起效慢而維持久，【臨床應(yīng)用】1. 治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫對肝硬化和腎病綜合征水腫患者較為有效。2. 充血性心力

9、衰竭,螺內(nèi)酯 Spironolactone,【不良反應(yīng)】 其不良反應(yīng)較輕，少數(shù)患者可引起頭痛、困倦與精神紊亂等。久用可引起高血鉀。此外，還有性激素樣副作用。,2,氨苯蝶啶和阿米洛利,【藥理作用】 作用遠曲小管和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收。使管腔的負(fù)電位降低，因此驅(qū)動K+分泌的動力減少，抑制了K+分泌，從而產(chǎn)生排Na+、利尿、保K+的作用。阿米洛利在高濃度

10、時，阻滯Na+-H+和Na+-Ca2+反向轉(zhuǎn)運子，可能抑制H+ 和Ca2+的排泄?！九R床應(yīng)用】 常與排鉀利尿藥合用治療頑固性水腫?！静涣挤磻?yīng)】 不良反應(yīng)較少。,乙酰唑胺 acetazolamide又稱醋唑磺胺diamox,是碳酸酐酶抑制藥的原形藥1.在近曲小管抑制碳酸酐酶近曲小管 NaHC03- 重吸收會減少 , 水的重吸收減少。---利尿；堿性尿-----糾代堿2.在眼睫狀體抑制碳酸酐酶睫狀體向房水分泌HC03-減少

11、---降眼壓---青光眼3.在腦脈絡(luò)叢抑制碳酸酐酶向腦脊液分泌HC0 3-減少---降顱壓---高山病,甘露醇 mannitol,【作用和應(yīng)用】1．脫水作用 靜注后，血漿高滲，組織脫水，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓。2．利尿作用 在腎小球濾過，小管液高滲，滲透性利尿作用。用于預(yù)防急性腎功能衰竭?！静涣挤磻?yīng)】 少見，注射過快時可引起一過性頭痛、眩暈、畏寒和視力模糊。因可增加循環(huán)血量而增加心臟負(fù)荷，慢性心功