惡性淋巴瘤

1、惡性淋巴瘤,主講人：周青平,2018年2月12日,,一、概述二、病因和發(fā)病機制三、病理及分類四、臨床表現(xiàn)五、實驗室檢查及輔助檢查六、診斷與鑒別診斷七、治療,,一、概述 淋巴瘤是一種原發(fā)于淋巴結(jié)和（或）結(jié)外淋巴組織的淋巴細胞惡性腫瘤。根據(jù)病理中有無里-斯細胞（Reed-Sternberg Cell, R-S細胞）或其變異型，分為：霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma，HL）非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgk

2、in Lymphoma，NHL）,發(fā)病情況2001年美國和中國9種常見腫瘤發(fā)生數(shù)順序,腫瘤種類 次序 （美國） 次序（中國）,肺癌 1 1直腸癌

3、 2 5乳腺癌 3 7胃癌

4、 4 3前列腺癌 5 16淋巴瘤 6

5、 9白血病 11 6肝癌 14

6、2食管癌 15 4,,,,,,二、病因和發(fā)病機制,病毒感染？,免疫功能紊亂？,EBV（Epstein-Barr Virus）,HTLV-Ⅰ（Human T cell Lymphoma Virus-Ⅰ）,HTLV-Ⅱ,遺傳性免疫缺陷,HIV,接受免疫抑制劑治療者,

7、自身免疫性疾病 SLE、SS,其它因素,電離輻射,遺傳因素,細菌感染如HP,藥物、接觸殺蟲劑等,病因,,,,病 毒（如 EBV）機體免疫功能受損,t（8;14）細胞生成異常的隨機發(fā)生,C-myc 癌基因轉(zhuǎn)錄的激活和調(diào)控異常,惡性淋巴瘤 （BL）,發(fā) 病 機 制,三、病 理 及 分 類,,淋巴瘤的典型淋巴結(jié)病理學(xué)特征：正常濾泡性結(jié)構(gòu)為大量異常的淋巴細胞或其它細胞破壞；被膜及被膜下竇也被破壞;被膜周圍組織同樣

8、有上述大量細胞浸潤。,淋 巴 瘤 病 理,,,A、淋巴結(jié)反應(yīng)性增生 B、淋巴瘤,淋 巴 瘤 病 理,淋巴細胞消減型霍奇金淋巴瘤（LDHL）,,,霍奇金淋巴瘤分類（ WHO 2000）,結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）,經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（CHL）,結(jié)節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤*，1和2級（NSHL）,富于淋巴細胞典型霍奇金淋巴瘤（LRHL）,混合細胞型霍奇金淋巴瘤

9、**（MCHL）,特征性R-S細胞或其變異型多形性炎癥細胞浸潤性背景毛細血管增生不同程度的纖維化,霍奇金淋巴瘤病理,B細胞淋巴瘤前體B 細胞腫瘤 前體B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤*（B-ALL/LBL）成熟（周圍）B 細胞腫瘤 B-慢性淋巴細胞性白血病/小淋巴細胞淋巴瘤*（B-CLL/SLL） B-前淋巴細胞性白血?。≒LL） B-淋巴漿細胞性淋巴瘤（LPL） 脾邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤，

10、77;絨毛狀淋巴細胞（SMZL） 毛細胞白血?。℉CL） 漿細胞骨髓瘤*/漿細胞瘤（PCM/PCL） MALT型結(jié)外邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤*（MALT-MZL） 淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤，±單核細胞樣B細胞（MZL） 濾泡性淋巴瘤*（FL） 套細胞淋巴瘤*（MCL） 彌漫性大B細胞淋巴瘤*（DLBCL） Burkitt 淋巴瘤*（BL）,,,非霍奇金淋巴瘤分類（ WH

11、O ）--1,非霍奇金淋巴瘤分類（ WHO）--2T細胞和NK細胞淋巴瘤前體T細胞腫瘤 前體T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤*（T-ALL/LBL）成熟（周圍）T細胞腫瘤 T-慢性淋巴細胞性白血?。═-PLL） T-顆粒淋巴細胞白血?。═-LGL） 侵襲性NK細胞白血?。ˋNKCL） 成人T細胞淋巴瘤/白血?。ˋTCL/L） 結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型（NK-TCL） 腸病型

12、T細胞淋巴瘤（ITCL） 肝脾γδT細胞淋巴瘤 皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤 蕈樣肉芽腫*/Szeary綜合征（MF/SS） 間變性大細胞淋巴瘤（ALCL），T和裸細胞，原發(fā)性皮膚型 周圍T細胞淋巴瘤*，無其它特征（PTCL） 血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤（AITCL） 間變性大細胞淋巴瘤（ALCL），T和裸細胞，原發(fā)性全身型,,,,NHL的病理和分類遠較HL復(fù)雜；各類型異質(zhì)性很強;

13、瘤細胞一般呈彌漫性分布。,（二）非霍奇金淋巴瘤病理,,,WHO 2000 分類小結(jié),ML,HL,NHL,NLPHL,CHL,B,T/NK,結(jié)節(jié)淋巴細胞為主型,經(jīng)典型,四、臨 床 表 現(xiàn),臨床表現(xiàn),（二）全身癥狀,（三）結(jié)外病變,,,,（一）局部表現(xiàn),1、淺表淋巴結(jié)無痛性、進行性腫大 頸部、腋下、腹股溝等,2、深部淋巴結(jié)腫大(壓迫癥狀） 縱隔、腹膜后、主動脈旁等,（一）局 部 表 現(xiàn),典 型,,1、發(fā)熱：熱型多不

14、規(guī)則，可持續(xù)高熱或間歇低熱，少數(shù)有周期熱（Pel-Ebstein fever）； 2、盜汗：入睡時出汗，或醒來時衣服濕透；3、消瘦：6個月體重減輕10%以上；4、其他表現(xiàn)：皮膚瘙癢、食欲減退，疲乏無力，黃疸等,（二）全 身 癥 狀,,,,,B 癥 狀,1、胃腸道：最為常見，回腸>胃>結(jié)腸；2、肝脾：肝脾腫大，肝區(qū)疼痛及壓痛，黃疸等；3、皮膚：瘙癢，皮下結(jié)節(jié)、浸潤性斑塊、潰瘍、丘疹等；4、扁桃體和口、鼻、咽部：鼻

15、塞、鼻衄和吞咽困難；5、骨骼和骨髓：常為晚期表現(xiàn)；6、其它部位：中樞神經(jīng)系統(tǒng)，呼吸系統(tǒng)，腎，睪丸，乳腺甲狀腺和子宮及附件等。,（三）結(jié) 外 病 變,五、實驗室檢查及輔助檢查,實驗室檢查,血常規(guī)、肝腎功能、乳酸脫氫酶 （Lactate dehydrogenase，LDH）、β２ 微球蛋白、血沉、乙肝和 丙肝病毒檢測，以及骨髓穿刺細胞學(xué)和（或）活檢等。對于存在中樞 神經(jīng)系統(tǒng)受侵危險的患者應(yīng)進行腰穿，予以腦脊液生化、常規(guī)和細胞 學(xué)等檢查。

16、對 NK/Ｔ細胞淋巴瘤患者，應(yīng)進行外周血 EB 病毒 DNA 滴 度檢測。,影像學(xué)檢查,,,,目前仍作為淋巴瘤分期、再分期、療效評價和隨診的最 常用影像學(xué)檢查方法，對于無碘對比劑禁忌證的患者，應(yīng)盡可能采用 增強 CT。,,,CT,對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨髓和肌肉部位的病變應(yīng)首選 MRI 檢查；對于肝、脾、腎臟、子宮等實質(zhì)器官病變可以選擇或者首 選 MRI 檢查，尤其對于不宜行 CT 增強者，或者作為 CT 發(fā)現(xiàn)可疑病 變后的進一步檢查。,,

17、,MRI,除惰性淋巴瘤外，PET-CT 推薦用于有條件者的腫 瘤分期與再分期、療效監(jiān)測、腫瘤殘存及復(fù)發(fā)時的檢查；PET-CT 對 于療效和預(yù)后預(yù)測好于其他方法，可以選擇性使用。,,,PET-CT,影像學(xué)檢查,超聲：一般不用于淋巴瘤的分期。對于淺表淋巴結(jié)和淺表器 官（如睪丸、乳腺）病變的診斷和治療后隨診具有優(yōu)勢，可以常規(guī)使 用；對于腹部、盆腔淋巴結(jié)可以選擇性使用；對于肝、脾、腎、子宮 等腹盆腔實質(zhì)性器官的評估，可以作為 CT 和 MRI

18、的補充，尤其是不 能行增強 CT 時。超聲可用于引導(dǎo)穿刺活檢、胸腹水抽和引流。,淋巴結(jié)病理組織學(xué)檢查是確診淋巴瘤的關(guān)鍵；,* 病 理 學(xué) 檢 查,選取合適的淋巴結(jié)活檢，同時可行淋巴結(jié)印片，可快速診斷；,結(jié)合免疫組化，可以幫助確定病理類型。,也可行淋巴結(jié)穿刺細胞學(xué)診斷，但意義遠不如整個淋巴結(jié)活檢，有時還會貽誤診斷；,免 疫 組 織 化 學(xué) 技 術(shù),TumorCell,,表達抗原（未知）,,標(biāo)記抗體（已知）,,淋巴瘤常用的免疫標(biāo)記,全白細

19、胞 LCA（ CD45）,B細胞 CD19 CD20 CD21

20、 CD22,T細胞 CD3 CD4 CD7 CD8

21、 CD45RO,,NK細胞 CD56,細胞 單抗,,,,HL 免疫組化,免 疫 組 化,六、診 斷 與 鑒 別 診 斷,淋巴瘤的診斷步驟分兩步：,診 斷,第一步：確立淋巴瘤的診斷和類型（分型）,第二步：明確病變累及的部位及范圍（分期）,一、確立診斷,,*病理學(xué)檢查由有經(jīng)驗

22、的病理學(xué)家作出診斷,依 靠,診 斷,1、無明確原因的無痛性、進行性淋巴結(jié)腫大；,2、淋巴結(jié)結(jié)核、慢性淋巴結(jié)炎經(jīng)正規(guī)的抗結(jié)核治療、抗炎治療無效；,3、不明原因的長期低熱或周期性發(fā)熱，特別伴有皮膚瘙癢、多汗消瘦以及淺表淋巴結(jié)腫大時。,哪些情況應(yīng)做病理學(xué)檢查？,依 據(jù),二、分 期,1、詳盡的病史； 2、全面的體格檢查； 3、必要的實驗室及 影象學(xué)檢查。,診 斷,Ⅰ期 一個淋巴結(jié)區(qū)（Ⅰ）或一個

23、淋巴組織（如脾、胸腺、咽淋巴環(huán)） 或一個淋巴結(jié)結(jié)外部位（ⅠE）Ⅱ期 橫膈同側(cè)的2個或以上的淋巴結(jié)區(qū)（Ⅱ），受累的解剖部位數(shù)應(yīng)標(biāo) 明（如Ⅱ3）Ⅲ期 橫膈兩側(cè)的淋巴結(jié)區(qū) Ⅲ1：伴或不伴脾門、腹腔或門靜脈區(qū)淋巴結(jié)受累 Ⅲ2：伴主動脈、髂窩、腸系膜淋巴結(jié)受累Ⅳ期 侵犯淋巴結(jié)（脾）以外的器官A

24、 無全身癥狀B 發(fā)熱（38℃以上持續(xù)3天）、盜汗和體重減輕（6個月內(nèi)下降10%）X 巨塊病變，縱隔腫塊>1/3胸廓內(nèi)徑，淋巴結(jié)腫塊最大直徑>10cmE 局限性孤立的結(jié)外病變，不包括肝和骨髓只有一個部位病變（ⅠE） 侵犯鄰近的淋巴結(jié)（ⅡE或ⅢE）,,,淋巴瘤的 Cotswolds 分期（1989）,淋巴結(jié)解剖區(qū)域圖及分期,,,橫膈,Ⅱ

25、期,Ⅲ期,,,,,,Ⅳ期,,Ⅰ期,無全身癥狀—A組,有全身癥狀—B組,,,,,,,,,,結(jié)核中毒癥狀PPD/OT試驗抗酸桿菌抗體病理有干酪樣變抗結(jié)核治療有效,鑒 別 診 斷,淋巴結(jié)結(jié)核,慢性淋巴結(jié)炎,感染病史初期一般有壓痛不進行性腫大抗生素有效病理學(xué)檢查,鑒 別 診 斷,原發(fā)病灶及相應(yīng)的臨床表現(xiàn)淋巴結(jié)質(zhì)地、范圍癌性標(biāo)記物（AFP、CEA、PSA等）,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腫瘤,鑒 別 診 斷,七、 治 療,放 療,化

26、 療,治 療,主要手段,強 調(diào),個體化治療,直線加速器和60Co適用于ⅠA 期、ⅡA 期及輔助治療照射野有斗篷野、倒 Y 野等劑量 35-45 Gy,（一）放 療,A、斗篷野 B、鋤形野 C、盆腔野,淋巴瘤放射治療照射野,適用于ⅠB、ⅡB、Ⅲ、Ⅳ期患者以及放療的輔助療法；,（二）化 療,NHL類型多，惡性程度不一，化療方案也多，最經(jīng)典的方案是CHOP（CTX環(huán)磷酰胺、ADM阿霉素、VCR長春新堿、PDN

27、強的松）,HL化療方案多用MOPP（氮芥、長春新堿、甲基芐肼、強的松），或ABVD(多柔比星[阿霉素]、博萊霉素、長春堿、和達卡巴嗪),霍奇金病的主要聯(lián)合治療方案,（１）結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型 HL,ⅠB 和ⅡB 期：化療＋受累淋巴結(jié)區(qū)域放療±利妥昔單抗治療。③ⅢＡ和ⅣＡ 期：化療±利妥昔單抗±受累淋巴結(jié)區(qū)域放療，也可以選擇觀察等 待。④ⅢB 和ⅣB 期：化療±利妥昔單抗±受累淋巴結(jié)區(qū)域放

28、療。其 中一線化療方案可選擇 ABVD 方案（阿霉素＋博來霉素＋長春花堿＋ 氮烯咪胺）、CHOP 方案（環(huán)磷酰胺＋阿霉素＋長春新堿＋潑尼 松）、CVP 方案（環(huán)磷酰胺＋長春新堿＋潑尼松）、EPOCH 方案（足 葉乙甙＋長春新堿＋環(huán)磷酰胺＋ 阿霉素＋潑尼松）等±利妥昔單抗 治療。,（2）經(jīng)典型 HL：,Ⅰ和Ⅱ期，Ⅲ和 Ⅳ期、無大腫塊，Ⅲ和Ⅳ期、伴大腫塊均可采用ABVD （阿霉素＋博來霉素＋長春花堿＋ 氮烯咪胺）方案化療６～８個周

29、期。,治療惰性淋巴瘤，但效果較差,與其他化療方案比較，療效類似而毒性較低，是侵襲性NHL的標(biāo)準(zhǔn)化療方案,緩解率較高，中等劑量甲氨蝶呤還可預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤,緩解率較高，但毒性過大，不適于老年及體弱者,,對復(fù)發(fā)淋巴瘤的完全緩解率為30%,,彌漫大B細胞淋巴瘤一線治療方案為CHOP+利妥昔單抗或EPOCH+利妥昔單抗;套細胞淋巴瘤一線治療方案采用HyperCVAD+利妥昔單抗或EPOCH+利妥昔單抗或克拉曲濱+利妥昔單抗等;外周T細

30、胞淋巴瘤一線治療方案首選臨床試驗或CHOP或HyperCVAD與大劑量甲氨喋呤和阿糖胞苷交替應(yīng)用;濾泡性淋巴瘤一線治療方案可選擇苯達莫斯汀+利妥昔單抗或CHOP+利妥昔單抗或氟達拉濱+利妥昔單抗或CVP+利妥昔單抗或FND+利妥昔單抗或利妥昔單抗或放射免疫治療。,本質(zhì)是大劑量的化、放療分異基因和自體二種骨髓未累及者可選用自體移植，安全方便異基因移植尚有GVL效應(yīng),（三）造 血 干 細 胞 移 植,由于局部放療較手術(shù)切除有更高的

31、緩解率，故手術(shù)僅限于活檢；,（四）手 術(shù) 治 療,胃腸道局限性淋巴瘤可采取手術(shù)切除術(shù)，以防化療時穿孔；,為診斷需要行剖腹探查,干擾素、TNF、IL-2單克隆抗體*（抗CD20單抗美羅華R）CTL(殺傷性T細胞)、DC(樹突狀細胞)、獨特型疫苗等,（五）生 物 治 療,人K恒定區(qū),鼠可變區(qū)與B細胞CD20特異性結(jié)合,人IgG1的Fc段與人免疫效應(yīng)機制起協(xié)同作用,,,,美羅華:鼠/人嵌合的單克隆技術(shù),美羅華與人體免疫細胞的相互作用,Ad

32、apted from Male D, et al Advanced Immunology,1996;1.1-1.16,,,,ADCC,,,,CDC,高尿酸血癥：水化、堿化，口服別嘌呤醇或痛風(fēng)利仙感染：預(yù)防，升白、抗感染肝臟損害：護肝甲減：見于放療病人，替代治療對癥支持：成分輸血，降溫等對癥處理，心理護理,（六）、合并癥的處理及支持治療,一般來說，HL好于NHLNHL國際預(yù)后指數(shù)（IPI)危險因素：年齡>=60歲;L

33、DH>正常;Ⅲ/Ⅳ 期;ECOG >=2級;結(jié)外器官受 累>1個;,八、預(yù) 后,血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤,血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤(AITL)是一種 相對常見的外周T細胞淋巴瘤(PTCL)，病程 呈侵襲性，具有特征性的病理和臨床表現(xiàn)， 預(yù)后不良。 REAL分類（國際淋巴瘤小組）和WHO分類均將其作為一種獨立的 疾病。,外周T細胞淋巴瘤非特指型 血管

34、免疫母細胞T細胞淋巴瘤（angio-immunoblastic T-cell lymphoma, AITL） 皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤 腸病型T細胞淋巴瘤(enteropathy-type T-cell lymphoma, ETTL) 鼻型結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤 肝脾T細胞淋巴瘤 特殊類型的PTCL,,老年多見，急性起病，全身淋巴結(jié)腫大，伴有明顯 的免疫學(xué)異常，病理為淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)破壞、多形 性炎性浸潤、小血管及濾泡樹

35、突狀細胞增生。 在現(xiàn)有的治療手段下，中位生存期不超過3年，預(yù) 后不良。 無標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。 完全緩解后行自體造血干細胞移植可獲得較好的療效。 免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制劑治療后，可能有效。分子靶向治療是改善不良預(yù)后的重要方向。,流行病學(xué),發(fā)病率占PTCL的15-20%，占所有NHL的1-2%。 我國占NHL0.8-4.6%，占PTCL的3.9-12.9%。 發(fā)病中位年齡59-65歲。 男女比例約為1:1。,病因,發(fā)病機制仍未明確。感染因素

36、：EB 病毒，HHV-6、7、8（人類皰疹病毒），HBCAg，HIV等。 免疫缺陷及免疫紊亂相關(guān),病理,淋巴結(jié)中可見多形細胞浸潤；組織中可見分支狀內(nèi)皮血管增生；濾泡外濾泡樹突狀細胞(FDC) 增生，尤其 圍繞血管分布,病理分型（根據(jù)淋巴結(jié)組織形態(tài)）,I型：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)完整伴增生的淋巴濾泡； Ⅱ型：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞伴退化的淋巴濾泡和FDC（濾泡外濾泡樹突狀細胞）增生；Ⅲ型：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)完全破壞且淋巴濾泡消失。,免疫表型,AITL腫瘤細胞起源

37、于生發(fā)中心的CD4陽性Th細胞（輔助性T細胞）。通過免疫組化和單細胞的分子生物學(xué)，證明 腫瘤細胞表達CD10、CD4、BCL6、CXCL13和PD-1。這些都是Th細胞的標(biāo)志。,免疫表型,CXCL13是與濾泡Th細胞抗原傳遞和遷移 過程有關(guān)的重要趨化因子，已經(jīng)證明此標(biāo)志 在Th 細胞和腫瘤細胞中表達。2009年美國國家癌癥綜合網(wǎng) (NCCN)指南 將CXCL13作為該疾病的一項診斷標(biāo)志， 由此可見其重要性,臨床表現(xiàn),? 淋巴結(jié)腫大、

38、肝脾腫大、皮膚瘙癢、皮疹。 ? 多數(shù)患者可有自身免疫性疾病，如自身免疫性溶 血性貧血、多發(fā)性血管炎、多關(guān)節(jié)炎等,實驗室檢查,? 貧血 ? Beta-2微球蛋白增高? 多克隆高免疫球蛋白血癥 ? 嗜酸性粒細胞增多 ? 骨髓受累,化療,? COP或CHOP聯(lián)合方案 ? 病例報道中，絕大多數(shù)采用COP或CHOP聯(lián)合方案治 療。 ? 治療有效率在60%左右，中位生存期約30月左右， 高于皮質(zhì)激素單藥的療效，生存期似有延長。 ?

39、狀況較好者可選擇該聯(lián)合方案。 ? 復(fù)發(fā)率達56％,,CHOP方案：近年在國際T細胞淋巴瘤計劃的基礎(chǔ)上開展的全球前瞻性多中心觀察性研究結(jié)果顯示，一線治療選用化療者占86%，其中選用CHOP或CHOP樣方案占39%，仍然是PTCL一線治療最多的選擇。,,EPOCH方案：VP-16（依托泊苷）50mg /(m~2·d)、ADM（阿霉素）10 mg/(m~2·d)、VCR（長春新堿）0.4 mg/ (m~2·d)

40、稀釋于500ml生理鹽水中持續(xù)靜脈輸注,連續(xù)4d,需要電腦輸液泵控制滴數(shù);CTX（環(huán)磷酰胺）750 mg/(m~2·d),靜脈注射,第8天;強的松60 mg/(m~2·d),口服,第3- 8天。每3周重復(fù)為1周期,至少治療4周期。,其他化療方案,其它化療方案,■ 左旋門冬酰胺酶 我國學(xué)者應(yīng)用含左旋門冬酰胺酶的方案治療T細胞淋巴瘤積累的經(jīng)驗值得關(guān)注。2000年勇威本等報道21例難治性T細胞淋巴瘤患

41、者，加用左旋門冬酰胺酶組療效明顯優(yōu)于對照組，2年生存率分別為45.4%和0%。2009年又報道39例NK細胞淋巴瘤患者，3年和5年OS率(總體相對生存率)均為66.9%，明顯高于常規(guī)化療。,,? 吉西他濱： ? 阿糖胞苷新一代的胞嘧啶核苷衍生物，具有抗實體瘤活性。 單藥或聯(lián)合其它藥物用于PTCL一線或補救治療有效。 ? 吉西他濱聯(lián)合順鉑、地塞米松治療復(fù)發(fā)難治T-NHL CR為15%，PR為50%。 ? 2010年NCCN治療指南里

42、推薦吉西他濱聯(lián)合順鉑、地塞米松 用于復(fù)發(fā)難治T-NHL的二線治療,其它化療方案,,? Pralatrexate（10-脫氮氨基蝶呤）： ? 新型葉酸拮抗劑，與還原葉酸轉(zhuǎn)運子-1具有很強的親和 力，能優(yōu)先在癌細胞聚集。主要副作用是血小板減少和口 腔炎，大部分口腔炎可通過補充葉和維生素B得到緩解。 ? 23例復(fù)發(fā)難治T-NHL患者接受該藥治療，54％患者有反 應(yīng)，8例獲得CR。 ? 109例可評價的復(fù)發(fā)難治的T-NHL患者，29例腫瘤

43、體積縮小。,其它化療方案,,? 環(huán)孢素A： ? 免疫抑制劑，可以抑制T細胞的活化以及IL-2、 IL-3、IL-4、TNFα等細胞因子的表達。 ? Advani等報道12例患者服用環(huán)孢素A ，3例CR，5 例PR，總有效率為67％。 ? 4例復(fù)治患者，服用環(huán)孢素A后，2例CR，1例PR，1 例PD。 ? 對傳統(tǒng)化療失敗者，環(huán)孢素A可作為選項進行研究。,其它化療方案,靶向治療,? 貝伐單抗及沙利度胺 ? 個案報道：采用貝伐單抗治療

44、一例難治性AITL。 貝伐單抗配合強的松治療后，獲得CR，并維持療 效10月。 ? 個案報道：沙利度胺治療AITL有效。,,? Alemtuzumab(阿侖單抗) ? 是一種人源化的CD52單克隆抗體，通過與淋巴細 胞膜表面的糖蛋白CD52結(jié)合而發(fā)揮抗腫瘤作用。 ? 報道治療包含AITL在內(nèi)的PTCL，CR約70%左右，一 年無進展生存率為43%-54%。 ? 由于骨髓抑制和免疫抑制，感染風(fēng)險大，導(dǎo)致治 療相關(guān)的死亡。,靶向治療

45、,,? 地尼白介素-2 ? 一種由白喉毒素與rIL-2組成的作用于表達IL-2R 的腫瘤細胞的重組融合蛋白，1999年美國FDA批準(zhǔn) 用來治療難治皮膚T細胞淋巴瘤。 ? 有報道治療復(fù)發(fā)或難治的T-NHL患者27例，CR6 例，PR7例，中位無進展生存期6個月,靶向治療,預(yù)后,? AITL屬侵襲性淋巴瘤，患者診斷明確時，大多數(shù) 已處于晚期。 ? 通過現(xiàn)有的治療方法，雖然CR率明顯提高，但易 復(fù)發(fā)，5年0S為30％-35％，中位生存期