滲透泵片 ppt課件

1、緩控釋制劑·滲透泵片,目 錄,,01,緩控釋制劑的定義及優(yōu)缺點,緩控釋制劑的定義,中國藥典2010版定義緩釋制劑 指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，其與相應的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，且能顯著增加患者的順應性的制劑 ?？蒯屩苿?指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物，其與相應的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少

2、，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)，且能顯著增加患者的順應性的制劑,,,· 緩釋與控釋的主要區(qū)別,,緩釋制劑,,控釋制劑,,,按時間變化先多后少的非恒速釋放,按零級速率規(guī)律釋放，即其釋放是不受時間影響的恒速釋放，可以得到更為平穩(wěn)的血藥濃度，峰谷波動更小，直至基本吸收完全,,·緩控釋制劑藥-時曲線,緩控釋制劑的優(yōu)缺點,,優(yōu)點,,減少服藥次數(shù)，特別適用于需要長期服藥的慢性疾病，如心血管疾病、心絞痛、高血壓、哮喘等。,避免一般

3、普通制劑因多次給藥出現(xiàn)的峰谷現(xiàn)象，從而降低藥物的毒副作用。,可減少用藥的總劑量：因為緩控釋制劑延緩了藥物的釋放，故降低了吸收速率，可用最小劑量達到藥物吸收的最佳效果，從而實現(xiàn)最大療效。,緩控釋制劑的優(yōu)缺點,,缺點,,㈠ 在臨床應用中對劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低，如果遇到某種特殊情況（如出現(xiàn)較大的副作用），往往不能立刻停止治療。,㈡ 緩控釋制劑往往是基于健康人群的平均動力學參數(shù)而設計，當藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動力學特性有所改變時，不能靈活調(diào)節(jié)

4、給藥方案。,㈢ 制備緩控釋制劑所涉及的設備和工藝費用較常規(guī)制劑昂貴。,先進的設備昂貴的輔料,現(xiàn)國內(nèi)緩控釋制劑研究發(fā)展的尷尬境地（1）國內(nèi)外輔料的差距，設備價格，員工技術(shù)都成為限制因素，很多實驗室技術(shù)根本不能放大生產(chǎn)。（2）企業(yè)不愿意投資購買老外的先進設備和價格昂貴的輔料 。（3）緩控釋制劑體內(nèi)外相關(guān)性差，體外緩控釋效果很好，跟國外產(chǎn)品沒有差異，但體內(nèi)評價卻差的很遠。國內(nèi)很多藥劑學研究者，往往沒有從工作的一開始就重視生物藥劑學，

5、費盡千辛萬苦把體外試驗做的非常之完美，耗費了大量人力、物力、財力，然后開始體內(nèi)評價，卻得到了自己不想得到的結(jié)果，悔之晚矣。,,,藥物臨床應用要求藥物理化特性藥物動力學性質(zhì),哪些藥物比較適合制成緩控釋制劑,緩控釋制劑對藥物的要求,考慮,,,,,,從治療學方面考慮,有的疾病要求藥物盡快達到峰濃度，以便迅速產(chǎn)生藥效，如止痛藥,有的需要較高的血藥濃度，如抗生素,毒性極大、治療窗很窄、血藥濃度與藥效沒有相關(guān)性的藥物不宜制成緩控釋制劑,不宜,有

6、的需要較恒定的血藥濃度，如多數(shù)慢性病的治療藥物，以及治療濃度范圍較窄的藥物，如拜心通。,,從治療學方面考慮,宜,制成緩控釋制劑的藥物主要有以下幾類：抗心律失常藥，抗心絞、降壓藥、抗組胺藥、支氣擴張藥，抗?jié)兯?，抗哮喘藥，降糖藥，抗精神失常藥，鐵鹽、鉀鹽、鎂鹽等 。,,從藥物的理化性質(zhì)和生物學性質(zhì)方面考慮,,半衰期,半衰期,,,,緩控釋藥物一般適用于半衰期較短的藥物，其半衰期一般在2~8h之間,,,,半衰期很短（<1h），

7、說明藥物在體內(nèi)消除很迅速，只有大幅度地增加藥物劑量，才能達到緩控釋目的,半衰期很長（>12h），說明藥物本身已具有足夠長的作用時間，沒必要制成緩控釋制劑,溶解度 由于藥物制劑在胃腸道的釋藥受其溶出的限制，所以溶解度很小的藥物（<0.01mg·ml-1）本身具有內(nèi)在的緩釋作用。 設計緩釋制劑時，對藥物溶解度要求的下限一般為0.1mg·ml-1 。例如，溶解度很差的藥物考慮制成緩控釋制劑，應

8、采用固體分散等適當方式改善其溶解度。,有合適的給藥劑量 普通制劑若單服劑量很大（如>1.0g），制成緩控釋制劑后要維持一定的血藥濃度，劑量必然要更大，給服用和制備帶來不便。 另外，劑量需要精密調(diào)節(jié)的藥物，一般也不宜制成緩控釋制劑。,,胃腸道吸收,,吸收無規(guī)則或吸收太差的藥物制成緩控釋制劑后，有可能藥物還沒完全釋放，制劑已經(jīng)離開吸收部位。,,,在特定部位主動吸收的制劑因受吸收 部位的局限，一般也不宜制成緩控釋制劑。,在吸

9、收前有代謝作用的藥物因在吸收前容易被代謝掉，不宜制成緩控釋制劑。,其他 口服緩控釋藥物緩控釋藥物要同時經(jīng)受酸、堿的水解和酶降解作用，而且要在胃腸道中停留較長時間，如果藥物在胃腸液中不穩(wěn)定，也不適合制成緩控釋制劑。 藥效劇烈的藥物如果制劑設計和制備不周密，釋藥太快，有可能使患者中毒。,總結(jié) 半衰期小于1h或大于12h的藥物、劑量很大、藥效很劇烈以及溶解吸收很差的藥物，劑量需要精密調(diào)節(jié)的藥物，一般也不

10、宜制成緩釋惑控釋制劑 。,緩控釋制劑的釋藥原理,,（一）溶出原理 根據(jù)Noyes－Whitney溶出速度公式，通過減小藥物的溶解度，增大藥物的粒徑，以降低藥物的溶出速度，達到長效作用。制成溶解度小的鹽或酯 例如醇類藥物經(jīng)酯化后水溶性減小，藥效延長，如睪丸素丙酸酯、環(huán)戊丙酸酯等。與高分子化合物生成難溶性鹽 例如魚精蛋白胰島素比普通胰島素藥效明顯延長?？刂屏Ｗ哟笮?,緩控釋制劑的釋藥原理,（二）擴散原理 以擴散為主

11、的緩、控釋制劑，藥物首先溶解成溶液后再從制劑中擴散出來進入體液，其釋藥受擴散速率的控制。藥物的釋放以擴散為主的結(jié)構(gòu)有以下幾種：1.水不溶性膜材包衣的制劑，如EC包制的微囊或小丸、釋藥速率與微囊或小丸的包衣厚度、藥物在囊芯與衣材中的分配等因素有關(guān)，可為零級（控釋）與非零級（緩釋）釋藥。 2.包衣膜中含有水溶性成分（致孔劑），如：EC與MC混合膜材，這類可使藥物零級釋藥。3.水不溶性骨架片，藥物釋放是液體穿透骨架,將藥物溶解然后從

12、骨架的溝槽中擴散出來,藥物通過孔道擴散釋藥符合Higuchi方程。 利用擴散原理達到緩控釋作用的方法包括增加粘度以減少擴散系數(shù)、包衣或制成微囊，不溶性骨架片，植入劑、乳劑等。,緩控釋制劑的釋藥原理,,（三） 溶蝕與擴散原理 在這類系統(tǒng)中，藥物不僅可從骨架材料中擴散出來，而且骨架本身也在不斷溶蝕，從而使藥物擴散的路徑及路徑長度改變，加速擴散的進行。 此類系統(tǒng)的優(yōu)點在于材料經(jīng)生物溶蝕后不再殘留于體內(nèi)，缺點是由于影響因素多，釋藥

13、動力學較難控制。,緩控釋制劑的釋藥原理,,（四）離子交換作用由水不溶性交聯(lián)聚合物組成的樹脂，其聚合物鏈的單元上含有成鹽基團，帶電荷的藥物可結(jié)合于樹脂上。當有電荷的離子與離子交換基團接觸時，通過交換可將藥物游離釋放出來。,緩控釋制劑的釋藥原理,,樹脂+ - 藥物- + X-,,樹脂+ - X- + 藥物-,樹脂- - 藥物+ + Y+,,樹脂- - Y+ + 藥物+,X- Y+ 為消化道中的離子，交換后

14、，游離的藥物從樹脂中就擴散出來,離子交換作用 ① 維生素B1、B2、B6、B12、C、煙酸、泛酸、葉酸和麻黃堿、阿托品、異丙嗪等均曾制成藥樹脂； ② 只有解離型的藥物才適合制成藥樹脂； ③ 離子交換樹脂的交換容量較少，故劑量大的藥物不適合制成藥樹脂。,滲透泵片,單層滲透泵片,雙層滲透泵片,緩控釋制劑的釋藥原理（滲透壓原理）,,滲透泵片的組成,,藥物：水溶性藥物、難溶性藥物,半透膜材料：常用半透膜材料為無活性并

15、在胃腸液中不溶解的成膜聚合物，僅能透過水分子，不能透過其他物質(zhì)，如：CA、EC,滲透壓活性物質(zhì)，即滲透壓促進劑，起調(diào)節(jié)藥室內(nèi)滲透壓的作用，如NaCl、葡萄糖等,推動劑：也稱促滲透聚合物或助滲劑，能吸水膨脹，產(chǎn)生推動力，如PEO、HPMC、高分子PVP等,單層滲透泵片,單層滲透泵原理 當滲透泵片與水接觸后，水即通過半透膜進入片芯，使藥物溶解成為飽和溶液，由于膜內(nèi)外滲透壓的差別，藥物飽和溶液由細孔持續(xù)以恒速流出，直到片芯內(nèi)的藥物溶解殆盡

16、之后，釋藥速率以拋物線下降致零。,雙層滲透泵片原理,片芯為難溶性藥物時，可采用雙層或雙室滲透泵片，其原理是利用下層中的聚合物作推動劑，它溶脹并溶解時產(chǎn)生溶脹壓和滲透壓，使上層藥物混懸液在壓力作用下而擠出。,,滲透泵片的優(yōu)點,滲透泵片能均勻恒速地釋放藥物，這比骨架型緩釋系統(tǒng)更為優(yōu)越,因胃腸液中的離子不會滲透進入半透膜，故滲透泵片的釋藥速率與PH無關(guān)，在胃中和腸中的釋藥速率相等,緩控釋制劑的新型分類,定位釋放,定時釋放,定速釋放,定速釋

17、放技術(shù) 是指制劑以一定速率在體內(nèi)釋放藥物?；痉狭慵夅尫艅恿W規(guī)律，口服后在一定的時間內(nèi)能使藥物釋放和吸收速率與體內(nèi)代謝速率相關(guān)，定速釋放可減少血藥濃度波動情況，增加患者服藥的順應性。,定位釋放技術(shù) 定位釋放可增加局部治療作用或增加特定吸收部位對藥物的吸收。在口腔或胃腸道適當部位長時間停留，并釋放一定量藥物，以達到增加局部治療作用或增加特定吸收部位對藥物的吸收。利用一些比重小于水以及具有高黏性的材料，也可以使制劑在胃內(nèi)滯

18、留較長時間并定速釋藥。胃內(nèi)滯留系統(tǒng)有胃漂浮系統(tǒng)、胃內(nèi)膨脹系統(tǒng)、生物粘附系統(tǒng)。小腸定位給藥系統(tǒng)(腸溶制劑)可避免藥物在胃內(nèi)降解或?qū)ξ傅拇碳?，提高一些藥物的療效。常用的技術(shù)有：利用結(jié)腸高pH生理環(huán)境溶解適宜聚合物包衣材料，或利用結(jié)腸特殊酶及正常菌落分解特異性聚合物如α-淀粉、果膠鈣等。,定時釋放技術(shù) 定時釋放可根據(jù)生物時間節(jié)律特點釋放需要量藥物，使藥物發(fā)揮最佳治療效果。定時釋放又稱為脈沖釋放，即根據(jù)生物時間節(jié)律特點釋放需要量的藥物，

19、針對某些疾病容易在特定時間發(fā)作的特點，研究在服藥后可在特定時間釋藥的制劑，如通過調(diào)節(jié)聚合物材料的溶蝕速度，可在預定時間釋藥，釋藥的時間根據(jù)藥物時辰動力學研究結(jié)果確定。,國內(nèi)開發(fā)的口服緩控釋制劑,雙氯芬酸鈉緩釋膠囊，撲爾敏控釋膠囊，氫溴酸右旋美沙芬緩片，氨茶堿緩釋片，復方苯丙醇右旋胺膠囊（康泰克），苯乍緩釋膠囊，吡喹酮緩釋片，布洛芬緩膠囊（芬必得），酒石美托洛爾緩釋片，硫酸亞鐵緩釋片，氯化鉀控釋片，碳酸鋰緩釋片，維生素B6緩解片，硝苯地平

20、緩釋片，鹽酸地爾硫卓控釋片，茶堿緩釋片，鹽酸維拉帕米緩釋片，吲哚美辛控釋片，硫酸慶大霉素控釋片，萘普生緩釋片,美國藥典23版收藏的品種,普魯卡因酰緩釋，安定膠囊，磷酸丙吡胺緩解膠囊，硝酸異山利酯緩釋膠囊，鹽酸苯丙醇胺緩釋膠囊，構(gòu)櫞酸鉀緩釋膠囊，鹽酸普萘洛爾與雙氫氯噻嗪緩釋膠囊，鹽酸普萘洛爾（心得安）緩釋膠囊，鹽酸海苯索（安坦）緩釋膠囊，阿司匹林緩釋片，富馬酸亞鐵與丁二酸二辛酯磺酸鈉緩釋片，哌酸甲酯鹽酸鹽（利他林），心得平緩釋片，葡萄糖酸